文档介绍：药源性肝损害(一)
蔡晧东(北京地坛医院北京 100011)
近年来,药源性肝损害(drug-induced liver disease)的报道逐渐增多,已成为临床较常见的,且易产生严重后果的药源性疾病。本文就药源性肝损害近年来流行病学的变迁、发病机制的进展、临床表现、诊断、鉴别诊断及其防治分别论述,供临床参考。
1 药源性肝损害的流行病学
发生状况及变迁
药源性肝损害占整个药物不良反应的10%~15%。而且,在世界范围其发病率仍在不断上升。药源性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。在美国,药源性肝损害约占住院肝病患者的2%~5%,占***肝病患者的10%,25%的暴发性肝衰竭是由药物引起的。由于我国病毒性肝炎的发病率较高,因此在肝病患者中,药源性肝损害构成比低于国外(%~%),但其发生率并不少见。据我院统计,近10年来,药源性肝损害的发生率逐年上升(见图1)。1993年1月~1997年10月我院共收治药源性肝损害116例, %,其中重症患者占19%,死亡3例,%。
病因学的变迁
60年代至70年代初,抗感染药物引起肝损害最为常见,约占所有药源性肝损害的1/4~1/3,见表1。
表1 . 各类药物引起肝损害的百分比
药物分类
发生率(%)
抗生素
抗肿瘤药
抗结核药
心血管药
镇静及抗精神病药
激素类药
消化系统药
影响代谢药
其他
近年来,引起药源性肝损害的药物组成有所改变。据我们统计近年来收集到的418例引起药源性肝损害的药物分布(表2),抗结核药引起的肝损害上升至所有药物之首,这可能由于近年来我国的结核病发病率上升的原因。其次是中草药引起的肝损害。
表2 . 近年来各类药物引起肝损害的百分比
药物分类
例数
%
抗结核药
141
中草药
99
解热镇痛药
45
抗肿瘤药
39
抗霉菌药
28
抗生素
23
心血管药
12
消化系统药
9
激素类药
7
抗病毒药
5
其他
10
总计
418
100
过去认为,中草药安全性高,毒副作用少,很少引起肝损害。但近年来中草药所致的不良反应逐年增多,引起肝损害的病例也随之逐年增多。这可能与近年来大量开发中草药制剂有关。目前多数文献报道中,中草药引起的肝损害可占到整个药源性肝损害的23%~33%。我们统计了我院1984~1998年共收治药源性肝损害328例,其中中药引起的肝炎107例,%。
我们曾统计1983~1998年国内杂志上公开发表的病例报告、北京药品不良反应监察中心1992~1998年收到的病例报告和我院1983~1998年收治的病例,根据所治疗的原发病对引起肝损害的中草药进行分类,其中治疗骨关节病、肾脏疾病、皮肤科疾病的中草药最易引起肝损害(见表3)。
表3. 根据所治疗的原发病对引起肝损害的中草药进行分类
分类
例数(%)
分类
例数(%)
治疗骨关节病类中药
115()
治疗呼吸系统疾病类中药
7()
治疗肾脏疾病类中药
89()
治疗胃肠疾病类中药
7()
治疗皮肤科疾病类中药
70()
治疗肝胆疾病类中药
6()
治疗甲状腺疾病类中药
25()
治疗妇科疾病类中药
4()
治疗儿科疾病类中药
16()
其他中药
10()
2药源性肝损害的发生机制
药源性肝损害的基本原理
肝脏是药物在体内最主要代谢场所。这不仅因为肝脏含有其他器官难以比拟的最丰富的药酶系统,绝大多数药物在肝脏经过生物转化而被清除;而且因为从许多途径摄入的药物,均需通过肝脏的首次通过作用。肝脏一方面具有解毒功能(detoxification),能将有毒物质代谢为无毒物质;另一方面也会使若干无毒的母体药物经肝脏代谢后,成为有毒的反应性中间代谢产物(简称:反应性代谢物),为增毒作用(toxication),并使肝脏首先受损。药物所致的肝病,就是可能是因为药物本身具有肝毒性,也可能是因为肝脏增毒作用的结果。
药物在肝内的生物转化药物在肝内代谢过程中的产物可以造成肝脏损害。药物大多为非极性大分子物质,具有亲脂性与脂溶性,很容易越过生物系统的膜屏障;在血浆中它们常与脂蛋白结合,不易从肾小球滤过,即使