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【摘要】 目的：探讨利巴韦林联用α-细辛脑雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒感染的疗效。方法：对确诊的163例患毛细支气管炎患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组利巴韦林联用细辛脑雾化吸入治疗组应用α-细辛脑注射液加入利巴韦林雾化吸入,对照组应用利巴韦林，加入生理盐水中雾化吸入,以上治疗均每日2次。结果：两种治疗方案中，治疗组疗效优于对照组，患儿气促、肺部罗音的消失时间及住院时间均缩短。结论：利巴韦林联合α-细辛脑治疗小儿呼吸道合胞病毒感染效果好。
【关键词】 利巴韦林 α-细辛脑 呼吸道合胞病毒 疗效
呼吸道合胞病毒是3岁以下小儿呼吸道感染的一个重要病原，是世界公认的小婴儿急性下呼吸道感染最常见的病毒，约占50%。呼吸道合胞病毒感染临床上可表现为毛细支气管炎，喘息性肺炎，与小儿哮喘的发生有密切关系，而且因RSV感染住院的婴儿在感染后2年内出现反复下呼吸道症状者高达82%。在高危人群，即先心病、早产儿、营养不良、及免疫功能低下者可致死亡。因此，积极治疗RSV感染在儿科具有非常重要的意义。而目前还主要是对症治疗，利巴韦林是临床用于抗病毒的药物，α-细辛脑已被证实具有止咳、平喘、解痉等作用。对于两者联用雾化吸入治疗毛细支气管炎的报道尚少。我们对收治的109例住院呼吸道合胞病毒感染患儿应用α-细辛脑联合利巴韦林雾化吸入，观察及探讨两者联用治疗小儿呼吸道合胞病毒感染的疗效。
1 资料与方法
研究对象
2005~2006年、2006~2007年冬春两季在我院儿科住院并诊断为下呼吸道感染的婴幼儿。进入标准：①年龄小于3岁；②临床诊断为下呼吸道感染：包括毛细支气管炎、支气管炎、喘息性支气管炎、支气管肺炎；③经病毒检测RSV阳性；④发病时间在1周以内；⑤住院时间估计在5天以上。排除标准：①新生儿；②病程超过7天；③治疗期间应用激素、免疫调节剂或其它抗病毒药物者。住院患儿163例，入院时均有发热、咳嗽、喘息、肺部干、湿口罗音。各病种诊断参照《实用儿科学》［1］。
研究对象分组
入选的对象按随机原则分成两组，即利巴韦林联用细辛脑雾化吸入治疗组及利巴韦林雾化吸入对照组。经统计学处理，各组病例在性别、年龄、病情轻重程度等方面差异无统计学意义()，见表1。表1 两组性别、年龄及病种分布
临床给药方案
利巴韦林4mg/kg/次，细辛脑1 mg/kg/次，各药每日雾化吸入2次，疗程5~7天。6月用生理盐水配制配成2ml/次；6月至岁用生理盐水配成3ml/次， ~3岁用生理盐水配成4ml/次，出现过敏等副反应停药。
标本采集
取治疗前后鼻咽分泌物，急性期和恢复期双份血清。主要检测方法：免疫荧光法检测鼻咽分泌物呼吸道7病毒(包括RSV)；鼻咽分泌物RSV分离及毒力滴定；血清学方法检测RSV。
观察项目
依据临床表现、体征、化验结果制定病情评分表及临床观察表，观察各组患儿气促、发绀、肺部哮鸣音及肺部痰鸣音等消失时间，记录平均住院天数、血氧分压及血氧饱和度动态检测结果，记录雾化吸人过程中不良反应发生情况。
统计学处理
患儿症状、体征消失时间，住院天数及血气分析等数据用±s 表示，其均数比较用t检验,分别采用SAS8．1软件统计学处理。
2 结果
各组患儿症状、体征消失时间及住院天数比较见表2。表2 各组状体症消失时间及住院天数时间(略)
表2结果显示，治疗组退热时间小于对照组，差别有显着性意义，喘憋缓解、咳嗽消失、肺部哮鸣消失、住院时间均小于对照组，差别有非常显着性意义。
治疗前两组患儿所测的血氧分压平均值差异无显着性。治疗后5~7天，血氧分压治疗组为kPa, 显着高于对照组kPa。
治疗后6~7天，X线片点、片状阴影治疗组恢复例数比例为%，显着高于对照组()，有显着差异。肺气肿征象恢复治疗组为%，显着高于对照组的% 。
雾化吸人过程中未发现不良反应发生情况发生。
3 讨论
呼吸道合胞病毒是婴幼儿呼吸道感染最常见的病原体，特别是2~6个月婴儿RSV感染后常发生严重毛细支气管炎、喘息性肺炎，好发于冬春季节，以喘憋、缺氧为临床特点。由于该病所致的呼吸道分泌物增多，且分泌物特别黏稠，以及过敏因素使毛细支气管痉挛。而婴幼儿解剖生理特点是气管、支气管较狭小，软骨柔软，缺乏弹性组织，呼吸功能潜力差，潮气量及气体弥散量小，气管阻力较成人大，咳嗽反射差，故易导致呼吸道阻塞、感染、喘憋、烦躁、发绀等临床表现，细小的支气管腔因炎性分泌物、水肿及肌肉收缩而发生梗阻，引起缺氧及二氧化碳潴留，表现为酸中毒、肺小动脉痉挛及肺循环功能障碍，因而较易引起呼吸衰竭，给临床治疗带来困难。临床治疗措施中，除抗感染、支持等疗法外，解除支气管痉挛，保持呼吸道通畅，防止呼吸道梗阻是关键。
利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，三氮唑核苷(ribavirin，又名利巴韦林)是目前治疗RSV感染唯一有效的化学药物。动物实验结果发现，若以气雾形式给予适当的剂量，可使肺和鼻中的RSV滴度减少，药物能直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获得治疗浓度。通常将浓度为20mg/ml的三氮唑核苷装入一能够持续产生均匀薄雾的气雾发生器中，通过帐状物或氧面罩每天持续给药12～18h，一般3～5天。在治疗48～72h后，患儿的临床症状即可明显改善，SaO2增高，排毒量减少，排毒时间缩短。最近研究指出［2］，该药的抗病毒机制除能抑制磷酸肌苷脱氢酶外，还是一种免疫调节因子，最重要的是它可以通过RSV 聚合酶结合于病毒基因组中，导致病毒基因出现致命的基因突变，直接产生抗病毒效应。本研究中，利巴韦林治疗组与生理盐水对照组相比，能较有效地缩短气促消失时间、肺部干口罗音及肺部湿口罗音消失时间，亦能很快使小儿血气恢复正常，因而住院天数缩短，说明雾化吸入利巴韦林是治疗小儿呼吸道合胞病毒感染有效的治疗方法。
α-细辛脑是从中药石菖蒲挥发油中提取的有效成分［3］，化学名为2，4，5-三甲氧基-1-丙烯苯基。研究表明，α-细辛脑有抗感染作用，且无抗生素的毒副反应，儿科应用安全。能增强气管微纤毛运动［4］，减少纤毛黏液之间的粘合吸附，降低痰液黏稠度，使稠痰变稀，利于痰浊排出；能对抗组胺、乙酰胆碱，有类似氨茶碱松弛支气管平滑肌效应，起到平喘作用。实验证明，α-细辛脑能抑制Glu递质的释放。该注射液还能提高大脑皮层的电刺激阈，抑制电刺激的突触传导及癫痫性电的扩散，具有镇静作用，尤适用于伴烦躁的小儿。也可选择性地激动体内β-受体，使支气管平滑肌舒张，故能解除支气管痉挛。本研究中，α-细辛脑联用利巴韦林组与生理盐水对照组相比，在气促消失时间、肺部干口罗音及肺部湿口罗音消失时间等方面均缩短，亦能很快使小儿血气恢复正常，住院天数缩短，说明经α-细辛脑雾化吸入的患儿痰液较易排出，支气管痉挛能很快地解除，α-细辛脑和利巴韦林两者联用有协同效应。两者联合使用，无配伍禁忌，方便简单。
【参考文献】
1 吴瑞平. 胡亚美，:人民卫生出版社,1997，278.
2 宫道华，：人民卫生出版社，2002,420~425.
3 -,1997,32(3):129~132.
4 杨帆，-,1999,16(2):173~174.