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宋金春
武汉大学人民医院药学部
碳青霉烯类抗生素的临床应用
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武大及华科大博士硕士、 武汉大学教授、二级岗位、 主任药师
武汉大学人民医院药学部主任
武汉大学临床药品研究所所长
中国药学会医院药学专业委员会委员
国家药品价格评审教授
湖北药学会常务理事兼副秘书长
湖北省药剂专业委员会主任委员
湖北医院管理协会医院药事管理专业委员会副主任委员
武汉药学会副理事长
武汉市执业药师学会副会长
武汉市中药及天然药品专业委员会主任委员
中国药学会《中国医院药学杂志》执行主编
碳青霉烯类抗生素的临床应用
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1970s，一个新β内酰胺类药品—碳青霉烯类诞生
碳青霉烯类药品能广谱覆盖G-菌、G+菌和厌氧菌，对β内酰胺酶(包含ESBL、AmpC酶)稳定，抗菌活性强
I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, , 10, 1882-1897
碳青霉烯类抗生素的临床应用
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碳青霉烯类药品抗菌活性更强
碳青霉烯类药品分子小于头孢菌素类，且分子极性为兼性，使药品能快速穿过G-菌细胞膜
对青霉素结合蛋白(PBP)含有高度亲和力
对细菌产生β内酰胺类稳定
碳青霉烯类药品比青霉素类和头孢菌素类药品
抗菌谱更广、抗菌活性更强
I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, , 10, 1882-1897
碳青霉烯类抗生素的临床应用
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碳青霉烯类及青霉烯类主要品种
• 在欧美主要市场上市碳青霉烯类1： – 亚胺培南：1986 – 美罗培南：1995 (AZ) – 厄他培南： – 多利培南：(中国未上市，J&J)
• 只在区域市场上市碳青霉烯类2： – 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993(第一三共)， 日本、中国、韩国 – 比阿培南：，日本、中国、韩国
• 青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类3 – 法罗培南：1997，日本、中国、韩国
1. Zhanel GG Drugs ; 67:1027-1052 2. Basetti M Curr Med Chem ;16:564-575 3. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther ;5:185-198
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碳青霉烯类结构图
限制类或特殊使用具种
比阿培南
厄他培南
美罗培南
帕尼培南
亚胺培南
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碳青霉烯类药品分类
依据药品抗菌谱，碳青霉烯类药品可分为以下三类：
分类
抗菌谱
针对感染类型
药品
第1类
广谱抗菌药品，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌抗菌活性有限
小区取得性感染
厄他培南
第2类
广谱抗菌药品，对非发酵G-菌含有抗菌活性
医院取得性感染
亚胺培南
美罗培南
帕尼培南
比阿培南
多利培南
第3类
广谱抗菌药品，对MRSA含有抗菌活性
——
PZ-601(药品尚在研发中)
I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, , 10, 1882-1897
碳青霉烯类抗生素的临床应用
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作用机制特点
抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻
碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞
浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌
哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2亲和力很强，妨碍细
胞壁合成，可使细菌快速肿胀、溶解
美罗培南能快速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要
是与PBP2和PBP3紧密结合
帕尼培南对金葡菌作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、
粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2
碳青霉烯类抗生素的临床应用
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对β-内酰胺酶稳定性
碳青霉烯类对质粒介导超广谱β-
内酰胺酶、染色体及质粒介导头孢
菌素酶(AmpC酶)高度稳定
可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造
成碳青酶烯类抗生素耐药
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碳青霉烯类比较：耐药机制
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
厄他培南
帕尼培南
AmpC/ESBL
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碳青霉烯酶
(金属β-内酰胺酶等)
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PBP亲和力降低
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孔蛋白通道降低
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外排泵机制上调
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