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dna的损伤修复专题知识培训
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第一节 DNA损伤
第二节 DNA修复
第三节 基因突变
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第一节 DNA损伤
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DNA存放着生物体赖以生存和繁衍遗传信息，所以维护DNA分子完整性对细胞至关主要。
在细胞中能进行修复生物大分子也就只有DNA。
在生物进化中突变又是与遗传相对立统一而普遍存在现象。
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DNA复制中错误
碱基配正确错误频率约为10-4-10-5；
DNA聚合酶本身含有校对作用：将不正确插入核苷酸切除掉，重新加上正确核苷酸。这么，每掺入一个核苷酸，发生错误机会有10-8-10-10。
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碱基自发性化学改变
a. 碱基异构互变
DNA中4种碱基各自异构体间自发地相互改变(比如烯醇式与酮式碱基间互变)，使碱基配对间氢键改变。
异构体间自发地相互改变形成造成下一世代中G－C配对取代A－T配对。
腺嘌呤稀有互变异体与胞嘧啶
胸腺嘧啶稀有互变异构体与鸟嘌呤
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(deamination)作用
碱基环外氨基有时会自发脱落，从而胞嘧啶会变成尿嘧啶、腺嘌呤会变成次黄嘌呤(H)、鸟嘌呤会变成黄嘌呤(X)等。
胞嘧啶自发脱氨基频率约为每个细胞天天190个。
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（depurination）与脱嘧啶
自发水解可使嘌呤和嘧啶从DNA链核糖磷酸骨架上脱落下来。
一个哺乳类细胞37℃，20h内DNA链自发脱落嘌呤约1000个、嘧啶约500个，
长寿命不复制繁殖哺乳类细胞(如神经细胞)在整个生活期间自发脱嘌呤数约为108，约占细胞DNA中总嘌呤数3%。
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细胞呼吸副产物O2、H2O2等会造成DNA损伤，能产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，引发DNA单链断裂等损伤
每个哺乳类细胞天天DNA单链断裂发生频率约为5万次。
DNA甲基化、结构其它改变等，这些损伤积累可能造成老化。
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2. 物理原因引发DNA损伤
紫外线引发DNA损伤
紫外线照射，同一条DNA链上相邻嘧啶以共价键连成二聚体，相邻两个T、或两个C、或C与T间都能够环丁基环(cyclobutane ring)连成二聚体。
图 胸腺嘧啶二聚体形成
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