文档介绍：南开大学
硕士学位论文
细胞周期相关基因微阵列的构建及其在中药筛选中的应用
姓名:王广良
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:陈力
20040501
摘要小等优点,但同时中药存在药效机制不明确和药方复杂等缺点,为中药抗癌治疗的研究带来了一定的困难。近年来随着细胞生物学和分子生物学对肝癌发生的本质的阐明,本研究选择了�利,具有抗肿瘤潜力的中药,以肝癌细胞系�����赴�魑�转录的影响。五种中药作用��一��后,细胞周期基凶和损伤检测点基因均有不�狫时本研究还对五种中药进行了初步的组合研究,通过设计正交抑制率试验获得关键词:肝癌;中药;筛选:细胞闵期;��⒄罅校蛔楹�原发性肝癌����������且恢殖<�亩裥猿潭燃ǜ叩闹琢觯�谖摇举昃佑�肿瘤死亡率第二位,为当前需要重点研究的疾病,因此筛选抗肝痛药物具有重要的现实意义。传统中药用于治疗癌症已有悠久的历史,中药治疗癌症具有多位点,副作用抗癌药物的研究水平有明显提高,中药治疗肝癌己显示出较大的优势,并得到广泛的已证明细胞周期调控异常与肿瘤发生密切相关,本研究选择细胞周期与损伤检测拥关的基因作为本文研究中药作用机理的靶点,制备了包含�个基因的��微阵列,并检测了微阵列的各项参数,证明微阵列结果的可靠性。��上宋�赴�魑U�O赴�觳庖┪锏亩拘裕�渲形逯侄���一��细胞抑制率高而对����细胞抑制率较低,分别为鸟药�������⒒栖��������、青蒿�������������。同时本实验利用���ḿ扑懔嗣恐忠┪锏陌胧�滤兰屏����;通过荧光染色技术和流式细胞技术研究了五种中药作用的细胞学机理;并采用本实验设计的��微阵列检测了中药作用细胞后对细胞周期和损伤检测相关基因同程度改变,部分基吲表达上凋,部分基因下调,这些和流式细胞术检测的结果是相了四种比较有效的组合,利用��微阵列检测药物组合作用的分子学机理,发现不同组合作用后,基冈表达有不同变化,但也有一定的规律�硗饣寡芯糠⑾只啤举袷且�物组合中一种比较有效的成分,这些结果,为我们科学的研究中药提供了一定晌指导�����⒆喜���������应用。初筛模型,���和远忐���符合的。意义。中楚摘要细腔周期相关基因微阵列的构建及其在中药筛选中的应用
‘��������幽������������.��������������������一������,����%一�����卸��芷谙喙鼗�形⒄罅械墓菇ḿ捌湓谥幸┥秆≈械挠τ�������琀����������������������.������������畉����瑆���������瑃�����.���,����甆�·�����,�����產�����甌���—�������·�������瓻���������甋���—�����甌�����,�������.���瓵�����甊��������.�����琲��。�����猼�����.���������,�����、:‘
一————————兰塑�生型堕塑塑塑茎苎鬯堂堕型塑塑塞垦些垄�娑樾�塑堕旦�������������:������������籺�������;�����籇������籧�����.�����籧���
吾���伟┭芯拷��流行病学及实验研究资制表明:肝癌的主要病冈是病毒感染、睦期大量饮酒和黄曲霉—�—.�原发性肝癌��������,简称肝癌�恰�殖<�亩裥灾琢黾膊 T诖平�因素和遗传因素也可能导致肝癌,但资料还不充分,需要进一步探讨。从分子水平来研究,肝癌的发生涉及多个癌基因的参与,包括特异的癌基因、抑同,但大多数研究发现在��、�、��任坏阌谢�蛉笔В�崾靖伟┲写嬖诙喔隹拱�癌的整个生长、发展过程中。���蛲槐涫歉伟┣窒�妥R颇芰υ銮康闹匾;方冢�胞分化、增殖相关,反映��狪��虮泶锏骺胤⑸�斐#�庑└谋淇赡芤�鸶蜗赴��范围内,肝癌在肿瘤发病率中占第�唬�磕耆�澜缭加��嗤蛉嘶几伟�8伟┱鞣�展中国家的发病率高,占全世界肝癌发病率的�%以上,而中国肝癌患者占全�:界肝癌发病率的�%,其发病呈一定的地区分布,沿海高于内地,东南和东北高于西北、华北和两南部,沿海岛屿和江河海口又高于沿海其它地区⋯。据卫生部统计,�年代起原发性肝细胞癌已匕升为第二位癌症杀手,在城市仅次于肺癌、农村仅次于胃癌。肝癌的发病是一个多因素、多步骤的复杂过程,受环境和遗传的双重因素影响,***摄入,其通常病理变化过程为肝炎一肝硬化一肝癌‘引。除此之外其它因素如化学癌蜒凼、生长因子基因、细胞周期调控基因等。对肝癌中抗癌基因的研究报道不尽相基因,并相对专⋯。目前至少有�种肝癌基闪表达异常,即�猺�、�����、�猠�一��中,部分基因早在癌前期肝细胞中即有大量表达,与癌前病变关系密切,并存在于肝