文档介绍：清洁验证
生产部
2015年11月
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怎样才算洗干净?
怎样才能洗干净?
是不是洗干净就可以了?
需要解决的问题
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定义:
有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效地清洁设备,使之符合药品生产要求。
法规要求:
第一百四十三条清洁方法应当经过验证,证实其清洁的效果,以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素(2010版GMP正文)
清洁验证定义
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清洁验证的目的就是证明经过清洁程序清洁后,设备上的残留物(可见的和不可见的:包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物)达到了规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染。
由于清洁方法直接影响产品的质量、安全性和有效性,为了确保清洁的有效,以确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物,避免产品的交叉污染,以致影响患者的用药安全必须对清洁方法进行验证。
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清洁验证的目的
直接接触药品的设备
第三十八条为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性,应当进行清洁验证。应当根据所涉及的物料,合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。(2010版GMP附录:确认与验证)
清洁验证的范围
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当清洁只用于同一产品的不同批次生产中(或在原料生产中同一中间体的不同批)时,公司只需要满足设备“看的见的清洁”即可,这种批次清洁工艺无需验证。(FDA清洁工艺验证1993年7月)
清洁验证的范围
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专用生产设备
第四十九条如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果,则产品应当采用专用设备生产。(附录:确认与验证)
限度太低,不能检测
清洗不干净
不宜清洗的附件:如滤器、滤袋等
清洁验证的范围
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第四十八条对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品,可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。每批生产后的清洁确认应当根据本附录的相关要求进行。(附录:确认与验证)
清洁验证的范围
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设备和设施设计:
设计是否易于清洗与检查?
是否对自动系统进行了验证(. 在线清洗系统)?
清洗规程的管理:
清洗规程是否全面、详细、准确并且批准?
是否定期对清洗规程进行回顾?
相关验证:
分析仪器是否经过验证?
清洁分析方法是否经过验证?
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清洁验证的预先要求