文档介绍：葛根芩连颗粒的生产方案
背景
葛根芩连汤是经典古方之一,来源于东汉末年张仲景所著《伤寒论》第34条:“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也,喘而汗出,葛根黄芩黄连汤主之”。葛根芩连汤的组成为:葛根半斤,甘草二两( 炙) ,黄芩三两,黄连三两。上四味,以水八升,先煮葛根,减二升,内诸药,煮取二升,去滓,分温再服。葛根芩连汤有解表清里、升清止利之效。用于治疗太阳表邪内陷所致肠热下利证, 是表里双解的代表方。
随着社会的发展和生活节奏地加快,人们对服用剂量小、储存和携带方便的“中药配方颗粒剂”的需求将迅速发展。故我们以葛根芩连汤为对象,采用现代科技手段开发成为“中药配方颗粒剂”,从提取工艺进行研究,探索中药配方颗粒剂现代化的研究方法
总流程
物料前处理
提取(水提、醇提)
配料→混合→制软材
制粒→干燥
整粒
质量检查
分剂量
包装
分述

所需药材:
葛根 200g 药物解表退热,治下利,为君药黄芩 45g 药物清热燥湿,厚肠止利,为臣药黄连 45g 药物清热燥湿,厚肠止利,为臣药炙甘草 30g 药物甘缓和中,调和诸药,为佐药葛根粉适量辅料赋形、吸附及黏合的作用
包含步骤:净制、切制、炮制、干燥
使用设备:筛药机、洗药机、切药机、炒药机、灭菌设备等。
(水提、醇提)
经过前期对提取工艺实验的研究考察,确定提取工艺为葛根与甘草合煎,黄芩与黄连浸渍醇提。
葛根120g与炙甘草30g加8倍水微沸回流1h,过滤后保留滤液,,过滤合并两次滤液;
浓缩滤液至500ml,加入等量的75%~80%乙醇充分混合均匀,静置冷藏12h,滤过纯化,回收乙醇,滤液留用;
黄芩、黄连各45g,加50%乙醇500ml浸渍42h,过滤,回收乙醇,适当浓缩,加水处理除去杂质,并冷藏12h,滤过纯化,滤液留用;
合并上述两种浓缩液;浓缩至稠膏状。
→混合→制软材
辅料选择:中药颗粒剂的常用辅料有吸收剂、黏合剂等,对于含挥发油、稠浸膏较多的颗粒剂,吸收剂的选用尤为重要,常用的吸收剂有两种,一种是天然或合成的化合物(糖粉、糊精等),另一种是药材细粉。后者“出粉率”高,对液体“容纳量”大,代替辅料,不失为混悬型中药颗粒剂辅料选用的独到之处。可以弥补糖类辅料对疾病治疗的负面影响。
取浸膏质量5倍的葛根细粉,与稠膏状样品混合,加入70%乙醇少许制成软材。
→干燥
软材过14目筛;
将湿颗粒迅速干燥,在厢式干燥器中60℃~80℃干燥24h,干燥温度逐渐上升(否则颗粒表面干燥过快,表面易结硬壳影响内部水分蒸发);
用一号筛(2000μm)和五号筛(180μm)双筛分取。得到颗粒。(中粉)

湿粒在干燥后,可能有结块粘连,需再通过摇摆式颗粒机一号筛(12~14目)整粒,大颗粒磨碎,再通过四号筛(60目)除去小颗粒或细粉。筛下的小颗粒和细粉可重新制粒,或并入下次同一批号的药粉中,混匀制粒。
6质量检查
葛根芩连汤全方中化学成分非常丰富、复杂, 利用HPLC进行全方及4个组方药物葛根、甘草、黄芩、黄连中多成分的同时定性测定, 色谱信息丰富、各色谱峰分离度较好且色谱分离时间相对较短( 90 m in内), 可快速鉴定复方中的成分, 明确复方的物质基础, 有效提高葛根芩连汤及葛根、黄芩、黄连、甘草质量控制的水平, 此外,运用HPLC的方法进行质量检查简单方便。
色谱条件
色谱柱: Krom asil 100-5 C18 ( , 250mm * mm ); 流动相: 流动相A /% 的三乙胺( V:V ), 用1% 冰醋酸调pH ; B 为乙腈, 梯度洗脱: 0~ 10 m in 为15% B, 10 ~ 20 m in ( 15% B →25% B ), 20 ~ 30 m in( 25% B→30% B ), 30~ 45 m in( 30% B→ 40% B) , 45~ 55 m in ( 40% B →50% B ) , 55 ~ 65 m in ( 50% B →65% B) , 65~ 75 m in( 65% B ), 75~ 90 m in( 65% B→75% B) ;
检测波长
250 nm 检测葛根素、甘草酸,280 nm 检测黄芩苷、黄芩素、甘草苷,柱温: 30 ℃; 进样量: 20 μL。
供试品溶液的制备
取适量制备好的颗粒剂,将其溶解于适量水中,用滤膜进行过滤,取滤液作为供试品溶液。