文档介绍：痤疮发病中毛囊皮脂腺导管异常角化的机制
王大光综述朱文元审校
摘要痤疮发病的前提是毛囊皮脂腺导管的角化过度。皮脂成分的改变、局部雄激素的作用和痤疮丙酸杆菌导致炎症因子的分泌均有促进角化过度的作用。现就这一方面的研究进展作一综述。
关键词痤疮毛囊皮脂腺导管角化过度
粉刺是痤疮最基本的病理变化,粉刺形成的最初表现为毛囊皮脂腺导管发生角化过度。现就参与促使毛囊皮脂腺导管角化过度的几个因素综述如下。
1 毛囊皮脂腺导管角化过度的形成
毛囊皮脂腺导管的角化过度是由于导管的角质形成细胞过度增生和导管内皮角化的细胞脱落减少引起。导管细胞过度增生已被试验支持,通过使用细胞增殖的标记抗体Ki67进行免疫组化研究发现,痤疮的毛囊上皮基底细胞染色明显强于未被痤疮侵犯的毛囊。角蛋白16是角质形成细胞异常分化和过度增殖的标志,痤疮毛囊皮脂腺导管的角质形成细胞表达角蛋白16说明了上皮的角化过度和细胞的异常增殖。痤疮毛囊中角化的角质形成细胞变的致密,细胞间黏附增加且不易脱落(1)。导管角质形成细胞的增殖过度和内皮的脱屑障碍导致角栓形成,并阻塞了毛囊¨,从而诱发粉刺的形成。
2细胞连接成分的改变导致脱屑的障碍
电镜研究发现痤疮毛囊上皮细胞中张力微丝和桥粒大量增多,细胞中的透明角质颗粒增多并变大,许多的被膜颗粒(Odland小体)被分泌刮细胞间导致了'细胞内被膜颗粒减少。但是在受痤疮侵犯和没有侵犯的毛囊之间比较桥粒中抗原成分未差别:桥粒是细胞间的连接方式,细胞内被膜颗粒可能参与了脱屑,因此细胞间桥粒增多增加了细胞间的连接,细胞内被膜颗粒的减少导致了脱屑的障碍(2) 。细胞基质中存在一种糖蛋白叫细胞黏合素,它可以和细胞相互作用来改变细胞的黏附、移行和增殖,有研究表明痤疮毛囊皮脂腺导管中黏合素表达增加,它可能也影响了细胞的黏附(3) 。
在兔耳的模型中,外用油酸可以导致粉刺的形成,组织学观察显示油酸处理后毛囊导管E皮出现多层紧密的角化细胞,透明角质颗粒的数量和大小增加了,角化的细胞通过桥粒紧密结合在一起。维A酸能够抑制粉刺的生成,电镜可以观察到维A酸作用后毛囊漏斗的几个特征性变化:①毛囊上皮细胞明显水肿,角化细胞不能被识别;②透明角质颗粒和张力丝较少而不能识别;③桥粒的数量和大小明显减小;①Odland小体特征性增加,Odland小体可能作为细胞外溶酶体酶参予脱屑。因此,粉刺形成中主要超微结构的变化是细胞间桥粒的增加和细胞内Odland小体的减少,这两种因素导致了脱屑的障碍。
3脂质成分的改变与毛囊皮脂腺导管角化过度
痤疮皮损中含有大量的痤疮丙酸杆菌,它可以生成酶,分解皮脂,因此导致皮脂成分的改变。如甘油三酯可以被分解生成甘油和游离脂肪酸,皮脂中的游离脂肪酸主要来源于此,但最近的研究表明皮脂腺细胞本身可以生成少量的游离脂肪酸。在痤疮患者皮损中游离脂肪酸生成增加。最早Kligrnan发现游离脂肪酸可以引起毛囊导管的角化增加,在动物模型中,外源性游离脂肪酸可以诱导粉刺生成。皮脂成分中的鲨烯和鲨烯过氧化物由痤疮丙酸杆菌代谢皮脂生成,鲨烯具有轻度促粉刺生成作用,但是鲨烯的过氧化物有强的促粉刺生成作用,鲨烯和鲨烯过氧化物的主要作用机制是诱导毛囊皮脂腺导管上皮的角化过度。
在痤疮患者的皮肤中亚油酸水平比正常人低,它可能与导管的角化过度相关(4)。亚油酸是多不饱和脂肪酸,在食物