派罗欣治疗慢性丙肝的机理.x.docx

文档介绍：派罗欣:治疗慢性丙肝的机理
***感染丙型肝炎病毒后约80%转为慢性,说明HCV感染后的顽固性。HCVRNA可分为6个亚型,其中1型和4型对干扰素易产生耐药。但我国HCVRNA1型感染者占80%以上,增加了治疗的难度。
干扰素是治疗慢性丙型肝炎的首选药物。回顾10年来的治疗经验,IFN-α300~500万U,隔日注射,其持久病毒应答率徘徊在20%左右,如延长疗程至48周,可使SVR提高至30%左右;后来发现,IFN-α和利巴韦林联合治疗,SVR可提高至40%左右;进一步研究表明,IFN-α改为每日注射又可提高疗效,但每日注射长达1年,患者难以承受,因此,临床上迫切需要聚乙二醇化干扰素。派罗欣就是PEG-IFN的一种,由IFNα-2a与聚乙二醇共价结合而成,每周只需注射1次,不但减少了注射次数,而且提高了疗效,降低了毒副反应。
单用派罗欣每周注射1次,持久HCV应答率达39%;如联合RIBA治疗1年,HCV持久应答率达61%。对易耐药的HCVRNA1型感染者SVR达51%,而对基因非1型者,SVR可达78%,疗效显著提高。
经国家食品药品监督管理局批准,派罗欣多中心、随机临床试验在北京、天津、重庆、广州等地的14所医院共208例慢丙肝患者中进行。106例应用派罗欣,1/w;102例应用罗荛愫300万IU,3/w,共24周。治疗结束时,%,%,派罗欣的疗效远优于罗荛愫。两组都没有发现严重不良反应,皆能耐受。停药半年后持久应答率,%,%。临床研究结果充分显示了派罗欣在治疗慢丙肝中的优越性,派罗欣疗效突破了以前任何普通干扰素的疗效。
派罗欣为什么有如此好的疗效?这主要是IFNα-2a与分子量为40KD的聚乙二醇相结合后,使IFN的药代动力学得到改进,通过延缓吸收、增加水溶性、减少肾脏排泄等延长了半衰期,注