文档介绍：药品研发概述
什么是药品研发?
,非研究行为
,目标性很强,一切围绕这个目的来转。
3. 药品特殊性决定了这种行为要适应或遵循一定的规矩:创新、试验等在法规框架下(药品管理法,伦理)
研发什么
研发什么就是如何选题
:做过什么,能做什么,创造条件能做什么?我们做不了谁能做?
:有什么剂型,有什么特长的东西?销售上有什么优势?
?(短期仿制药,现有产品升级)
?(长期规划,企业的发展方向(规划),形成什么样的特色?如开发一些技术平台,形成系列产品优势。
,导向是什么?
研发什么
项目的论证:
,要做什么,企业条件如何后,我们要对项目做一个全面的论证(相关人员):
:
(1)国内外上市情况调研,国内外申报情况调研,相关文献、标准查询,对项目全面评估:能不能做?风险多大?难度多大?原料能买到吗,买不到能做吗?
(2)申报企业实地考察,具备条件吗?需要添加那些设备(分析、制剂、生产等)?
(3)做出注册方案(有必要预实验后)多少费用?多长时间能完成申报?
如何研发?
按照相关注册法规和指导原则进行研究,国内有按国内,国内没有的参照ICH,或其他先进国家的指导原则:
从综述指导原则到各单项指导原则:手型药物研究、分析方法建立与验证等杂质研究指导原则,缓控释制剂研究指导原则到药理毒理研究方面的指导原则,临床研究指导原则等等,我们用到那个就学习那个,做的项目多了,这些原则也就熟悉了。
(药典附录指导原则和药审中心指导原则不同如何处理?)
如何研发
除了相关指导原则之外:我们要专业的研发人员来做专业的事
药物分析或分析化学基础对质量研究很重要:简单到如何称量一个分析药品,分析药品如何取样?容量分析的仪器如何标定,那些分析操作需要特殊环境(温度、湿度、震动)?记录如何写符合核查要求?
药物制剂或工厂工作经验对制剂研发很重要:辅料如何筛选?处方设计?制剂采用工艺路线设计或优化?工艺参数确定?关键工艺参数(体现质量源于设计)?关键中间体?
如何研发
原料药合成:专业和经验同样非常重要
(1)小试到放大溶剂比例是不同的
(2)溶剂选择的原则?
(3)工艺路线选择:原研or创新?为什么?
(4)工艺参数,关键工艺步骤,关键工艺步骤参数设计(体现质量源于设计理念),关键中间体质量控制
如何研发
研发关注几个问题:研发是一个系统性工作,对项目负责人要求很高。
,发现每一个参数的异同,然后找出这个参数设计的理由。不是依据一个标准或资料就去试验,一定要弄通弄透一个项目(从原料药到制剂到药理毒理到临床文献全部),每一个参数从哪儿来的?为什么这么确定?如含量测定范围为什么有些品种是95%~105%?有些是90%~110?甚至有些更低?%,%?都要找到依据予以说明。
如何研发
其次,需重点关注的几个方面问题
口服制剂:特别需要关注溶出度问题,也就是四种介质中溶出曲线要与原研一致,肠溶制剂也要特别关注在不同pH值(,,,)的释放曲线。
参比制剂问题
所有制剂都要特别关注杂质研究尤其是注射剂:
工艺杂质(副产物等)
降解杂质
残留溶剂
引入杂质(设备引入,包材引入,辅料引入)
样品工厂GMP条件下生产及相关验证
工艺验证
注重申报产品工艺参数的验证,尤其关键工艺参数、清洁验证(高活性物质)
设备安装、确认、验证
设备参数能否满足工艺需要(产能与设备配套性等)
系统验证:计算机系统、空调净化系统、相关工艺用水系统、过滤除菌系统、灭菌系统
药理毒理研究
安全性评价GLP试验室
药效学及作用机理研究