文档介绍：硕士学位论文抑制流感病毒和猯病毒样颗粒释放的研究所院:中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所姓名:杜应莲师:金奇教授。指导教师:郭斐教授学科专业:微生物学研究方向:分子生物学完成日期:.导学校代码:学号:。一
\颈录目G把浴笛椴牧虾头椒ā,实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。,实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。笛榻峁,抑制甲型流感病毒颗粒⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.彩北泶顱蛋白的细胞可以抑制流感病毒⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。榷ū泶顱的细胞对流感病毒的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯珺二聚体对抑制病毒能力影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.珺一峁褂蚣胺牒笮奘斡肟共《灸芰Αü《究帕=邪搿验证实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。,细胞检验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯,同样方法接种细胞进行检验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。,抑制病毒样颗粒释放⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.赴梢韵灾种艸病毒样颗粒释放⋯⋯⋯。珺结构域及翻译后修饰与抗病毒能力⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯珺一厶宥砸种撇《臼头拍芰τ跋臁梢赞卓笲一种艸头诺淖饔谩ü约炼员籅粘附的眦《狙帕=邪搿慰嘉南住附件一:附件二:综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附件三:个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附件四:致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附件五:独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..倮胄拇炕《疽约皐致邸彩北泶顱蛋白琀一致邸⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
摘要病毒作为一种特殊的生命体存在形式,感染宿主后,必须依赖宿主细胞蛋白的辅助因子,同时逃避或抵抗宿主细胞的限制因子,才能完成其感染和复制周期。反过来,宿主细胞迫于病毒感染的压力,必须进化出抵御病毒的方式,这两者的拮抗关系,构成了两者之间的进化斗争,均从对方的选择压力中获得益处,体现了宿主和病毒通过各自正选择压力后的进化结果,同时决定了病毒的宿主范围。宿主细胞限制因子是固有免疫系统中的组份,具有抑制逆转录病毒的活性,组成了宿主细胞中影响病毒生活周期各个阶段的负面因子,包括和一珻,删等。在对难芯恐校⑾諦一寝卓笻—鞍椎乃拗飨赴拗埔蜃印研究还发现,不仅能抑制酉赴砻媸头牛苟許等多种包膜病毒具有类似的功能,在这些病毒中,都能找到与之拮抗的蛋白。由胞浆区.,跨膜区,胞外卷曲螺旋区和9钩桑馇晃H个半胱氨酸残基,是二硫键形成位点。,位为两个天门冬酰胺,属于糖基化位点。本研究采用甲型流感痺/病毒颗粒和密码子优化的表达人类免疫缺陷病毒猯蚲—鞍字柿K芭涑傻牟《狙帕W魑Q芯慷韵蟆Q芯緽一及其各种突变体对流感病毒颗粒和眦病毒样颗粒的抑制情况。针对流感病毒的实验揭示,瞬时和稳定表达的哺乳动物细胞能明显抑制流感病毒,胞浆区及跨膜区发挥重要作用;而在抑制病毒样颗粒释放的实验中,跨膜区,胞外区以及6际遣豢苫蛉钡摹本论文中,我们的研究对象不同于以往使用流感病毒蛋白单独包装成病毒样颗粒,而是通过反向遗传操作系统拯救得到完整的病毒颗粒,更全面直观地验证了对流感病毒的抑制;不同于针对腥拘钥寺〉难芯糠椒ǎ捎帽泶蚲—鞍字柿K芭涑傻牟《狙帕W魑Q芯慷韵螅=型实验提供了新的思路。关键词:,限制因子,流感病毒,人类免疫缺陷病毒,病毒释放
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把在艾滋病原全球肆虐的严峻形势下,一大批新兴科研热点应运而生,无疑是其中璀璨的一颗。珻或者删是一种可以抑制眦颖桓腥鞠赴放的细胞因子,它的抗病毒效能是在对的附属蛋白难芯恐蟹⑾值呢,《镜挠辏蛲ü嗦胍恢中〉目缒さ鞍桌创俳《究帕4颖桓腥鞠赴面的释放,在印￡,缺失的情况下,新组装的病毒颗粒不能有效地释放到细胞外间隙中,而是附着在细胞表面或者聚集在内体小泡中嘲。这种表型具有细胞种属特异性,而且往往由透扇潘氐挠盏妓餒’弧不仅能促进狪病毒颗粒的释放,也能促进其它逆转录病毒颗粒的释放,说明它作用的对象是细胞因子而不是病毒因子。这种细胞因子即为胫卓沟模种撇《究帕J头诺囊蛩亍H笔的细胞表面附着的病毒颗粒可通过蛋白水解作用得以释放,说明该因子抑制病毒颗粒释放的作用是通过蛋白来介导的,并且在此过程中,透扇潘赜盏疾氖室说南胞环境也是至关重要的口种种研究加速了一种新蛋白的发现,该蛋白本身能抑制病毒颗粒释放,既能由透扇潘赜盏迹