文档介绍：审稿人意见的回复
审稿人1:
王婷婷等在本研究中利用实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的动物模型,观察到性别差异显著影响多发性硬化症的发病率和疾病严重程度,并在细胞水平上阐明这一现象是与浸润的CD4+T细胞及其亚群TH-1 和TH-17 细胞均有明显的增加密切相关。这在理论上为诱发自身免疫性疾病的发生、发展和相关因素的探讨提供了新的思路。可以为临床诊断和治疗提供一定的参考依据。其创新之处在于从性别差异角度宏观了解多发性硬化症的病例机制。研究过程即包括了相关疾病动物模型的分析,又进行了组织学和细胞学的详细分析,实验方法可靠。研究结论与先前的临床观察结果一致。
Fig 4 中作者观察到CD4+T细胞及其亚群TH-1 和TH-17 细胞均有明显的增加,不知作者是否观察过这些细胞的活力(viability) 是否在不同性别的小鼠间是否有相关差异。
针对审稿人的这个意见,我们从雌、雄小鼠中提取了CD4+ T细胞,并使其向TH-1、TH-17方向分化后,K-8试剂盒对其细胞的viability做了检测,从其测定的结果来看,这些细胞的viability在不同性别的小鼠间并没有明显的差异,结果如下:
审稿人2:
该文章的设计合理,具有一定的创新性,实验方法可靠,但结论稍牵强,建议从自身实验出发,合理讨论。
文章讨论部分尚存在欠缺,引出太多不能确定的解释,如”关于MS/ EAE 性别差异的机制仍不清楚,较为一致的看法是: EAE/ MS 是一种CD4+ T细胞介导的炎性脱髓鞘疾病. 这与我们观察到的C57BL/6雌雄小鼠由于浸润中枢神经系统的CD4+ T细胞亚群TH-1、TH-17细胞的不同所引起性别差异的结果相符合.
”,目前EAE/MS性别差异的原因尚不明确,并不是由于CD4+ T的不同导致的性别差异。另外,本人认为通过本研究尚不能得出C57BL/6雌雄小鼠的性别差异是由于浸润中枢神经系统的CD4+ T细胞亚群TH-1、TH-17细胞的不同所引起。
针对这个问题,在文章中我们的描述出现了笔误,在此想论述的是MS/ EAE发病的机制仍不清楚,较为一致的看法是: EAE/ MS 是一种CD4+ T细胞介导的炎性脱髓鞘疾病. 在实验中观察到C57BL/6雌、雄小鼠免疫后浸润中枢神经系统的CD4+ T细胞及其亚群TH-1、TH-17细胞的细胞数存在着不同,这可能是导致其性别差异的原因之一。为此,论文中讨论的部分我们也做了相应的修改。
另如“在本实验中采用的是相同年龄的雌雄小鼠,实验中发现雄鼠均明显重于雌鼠,这是否可能是雄鼠发病较为严重的原因需要进一步验证.”,那么同性别的小鼠,不同体重的是否发病不同呢?实验结论应该可靠,具有参照意义,假说提出亦应该有理有据。
针对于审稿人提出的“同性别的小鼠,不同体重的是否发病不同”,我们通过实验发现同年龄同性别、体重之间有差异性显著的雌数、雄鼠,发病并没有显著性差异,因此同年龄的小鼠进行EAE免疫时,体重并没有显著性影响其发病,发病的不同主要还是受性别差异的影响,结果如下:
终审意见:
同行评审专家提出了体重因素的影响问题, 同时,作者在进行MOG诱导时,在给药剂量方面是否考虑了体重因素?在上述问题得到合理阐明前,该论文