文档介绍：兰州理工大学
硕士学位论文
鬼臼毒素中间体的合成研究
姓名:张茹
申请学位级别:硕士
专业:化学工艺
指导教师:苏策
20080529
要摘论文首先在综述部分系统的概述了以下内容:鬼臼毒素及其衍生物具有显著的抗肿瘤活性,。另外,鬼臼毒素中隽续手性中心和敏感的反式内酯环结构给合成工作带来很大挑战。目前常用于构建鬼臼毒素主体结构的合成方法主要有:瓵反应,共轭加成反应等。论文实验部分我们在综合考虑文献的基础上,经过实验摸索,并结合鬼臼毒素中间体的结构特点以简单的胡椒醛为起始原料,对珺一不饱和羰基化合物具有选择性还原的锂铝氢还原反应为关键步骤,先后经过鹾希渎裙醣郊姿峄费趸钚怨趸饣费趸珼缩合酯化等反应合成了鬼臼毒素中间体。关键词:鬼臼毒素,中间体,合成硕士学位论文
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嬲作者签名:孤螽日期:硼年口石月兰州理工大学学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明学位论文版权使用授权书本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果作者签名:本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。由本人承担。如日被查阅和借阅。本人授权兰州理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容导师日期:和喀年口潞笕日期:≯哩年月/●、.
,它不仅可以在众多的植物中找到,在动物体乃至人体中也有发现。自然界中的木脂素是由。单元┍。许多木脂素类的化合物都表现有很强的生物活性,常常是一些潜在的药物。因此,,,∧,均是很重要的天然产物。鬼臼毒素粲,∧,主要存在于小檗科多年生草本类群鬼臼亚科八角莲属、桃几七属、山荷叶属及足叶草属植物中。鬼臼类植物是一类含有显著生物活性物质,又有悠久应用历史的药用植物。我国汉代的衽┍静菥分芯陀泄砭实募鞘觯豪粗饕S糜蛇咬伤,痈疖肿毒,跌打损伤、风湿筋骨痛及气管炎等症【¨。美洲鬼臼母透ズ茉缇陀米骰盒骸⒋咄隆⒗ê。从美洲鬼臼、桃儿七等植物中提取的木脂类化合物鬼臼毒素发现它能治疗淋巴结核、梅毒、淋病、尖锐湿疣等疾病。早在年,痛用乐尢叶叩氖髦蟹殖鼋峋猿煞止臼毒素。和报道鬼臼毒素具有秋水仙碱样作用之后,,获得了满意的效果。直到目前为止,鬼臼毒素还是治疗尖锐湿疣最有效的药剂,主要有鬼臼毒素的乙醇溶液和鬼臼毒素膏两种药剂形式S捎诠砭识舅氐囊掖既液不稳定,在治疗剂量上很难把握,加之鬼臼毒素的毒性太大,,鬼臼毒素作为抗肿瘤药物,在使用上受到很大的限制。年后证实了鬼臼毒素对动物癌细胞的破坏作用,引起了人们对此进行广泛的医学、生物学和化学研究。年代,国外很多研究机构ü野┲⒅瘟浦行开始对鬼臼毒素进行了很多结构改造工作,以期得到毒副作用小,但能保留鬼臼毒素的抗硕士学位论文
嘤‘⋯即渤’郾肚~胎◇。制药公司的研究者分别在和年成功的合成了依托泊甙,·,吞婺岵创,·,U饬个化合物被证明对,霍吉金氏病、非霍吉金氏淋巴瘤、肺癌ㄐ∠赴头切∠赴伟、胃癌、乳腺癌、卵巢癌有效在年通过纳笈晌D壳傲俅彩褂媒隙嗟目怪琢鲆┲弧鬼臼毒素具有抗肿瘤活性,已知的抗肿瘤作用机制有两种’:其一是抑制微管蛋白的聚合作用和阻断中期相细胞分裂:其二是抑制仄艘旃姑活性。母体鬼臼毒素的抗肿瘤机理主要是作用于细胞中微管从而抑制有丝分裂。一般认为鬼臼毒素首先与二聚的微管蛋白结合形成微管蛋白一鬼臼毒素复合物。在细胞分裂期间,双螺旋的染色体向分裂中细胞的两个末端分开,在纺锤体中的微管作为细胞骨架,推动染色体分离。因此用鬼臼毒素处理的细胞,在细胞周期的有丝分