文档介绍：诺***沙星的合成工艺流程
contents
简介
诺***沙星结构
合成路线
流程图
工艺合成优化
三废处理
药理毒性
本品为喹诺***类抗菌药,具有广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺***沙星对体外多种耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺***沙星为杀菌剂,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致
诺***沙星简介
诺***沙星:喹诺***酸衍生物
1962年Lesher发表第一个喹诺***酸类抗菌药奈啶酸
合成2万个衍生物已可成为药品60多个
诺***沙星日本1978年开发成功,属第三代喹诺***酸类药
已在60多个国家、地区批准上市1995年中国药典收录
主要适应症是敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染
常制作成胶囊,滴眼液、滴眼液、片剂、乳膏、软膏注射液、栓、药膜、葡萄糖注射液、脚气水,
诺***沙星的结构
化学名 1-乙基-6***-4氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
喹诺***类抗生素,
合成路线途径
1、先合成喹诺***酸再引入哌嗪基的路线
-***-4-***苯***与2-乙氧亚***丙二酸二乙酯(EMME)缩合反应,优点:原料易得,收率较高,成本较低。
缺点:环合反应温度高,EMME制备条件苛刻
2、-***-4-***苯***与原甲酸三乙酯反应。
优点:避免了使用EMME
缺点:有一些副产物,导致收率较低,质量较差。而且环合时需要250~260℃的高温,能耗较大
3、由7-***-8-***-1,4-二氢-4-氧-3 -喹啉甲***经乙基化,哌嗪取代,再在酸性条件下水解得到诺***沙星。
缺点:原料难得,收率不高,
合成路线
反应方程式
3
1
2
4
5
合成流程