诺氟沙星的制药工艺.ppt

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改进：
目前生产上多采用酯与硼化物制成螯合物,再哌嗪化,因4-羧基氧原子的P电子向硼原子空轨道上转移,使它的负电效应增大,从而大大活化了7-位***原子, 提高了取代反应的化学区域专一性。
在哌嗪缩合时加入硼化物可
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改进：
目前生产上多采用酯与硼化物制成螯合物,再哌嗪化,因4-羧基氧原子的P电子向硼原子空轨道上转移,使它的负电效应增大,从而大大活化了7-位***原子, 提高了取代反应的化学区域专一性。
在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。
合成路线三： 3-***-4-***苯***与原甲酸三乙酯和 乙酰乙酸乙酯（三乙）反应
分析：此法使用乙酰乙酸乙酯三乙降低了成本，减少了能耗。
二、先合成或引入哌嗪基再合成喹诺***酸
1、以2-***苯***为原料合成合成路线图如下：
2、以3-氨基-4-***硝基苯为原料合成合成路线图如下：
3、以2-***-4-氨基-5-***苯甲酸乙酯为原料合成合成路线图如下：
以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低，还处在实验室研究阶段！
目前,国内外通常以3-***-4-***苯***为起始原料,与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺***沙星。（路线二）
也有以3-***-4-***苯***和2-乙氧亚***丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3-***-4-***苯***基甲叉基丙二酸二乙酯 （路线一）
现状：
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