文档介绍：药品临床试验管理世界发展概况
世界各国对药品临床试验的规范化管理,是伴随着医学研究和制药工业的发展而逐步形成并日臻完善的。
在20世纪前,人类只能利用自然界存在的植物、矿物等原始药物治疗疾病,例如中国几千年来使用的中草药等传统药物。那时对药物的认识,主要是靠世代相传的个人经验的积累,如"神农尝百草",是最早的也是最原始的临床试验。使用化学药物和生物制品治疗疾病还是近100年来的事。
20世纪初,青霉素、天花疫苗,以及现在普遍使用的维生素等新药的发现,曾拯了无数人的生命。与此同时,也有一些新药因为在广泛使用前对其安全性和有效性的认识不足,致使很多人受到了无法挽回的损害乃至失去了生命。
在新药发展中所经历的沉痛教训,使人们逐步认识到在一个新药上市前,必须经过科学的、规范的药品临床试验,以充分证明其安全性和有效性。这对保障人民生命健康是关重要的。正是人们对药品的安全性和有效性认识的不断深化,推动着世界各国药品临床试验管理法规和监督管理体系的不断发展和完善。
目前,药品临床试验管理规范已在世界很多国家作为法规颁布执行,成为各国政府及其药品监督管理部门的重要职责之一,在保护人民健康方面发挥着越来越重要的作用。因此,对药品临床试验管理发展过程的了解,能够加深人们对药品临床试验管理规范重要性和必要性的理解,从而提高规范实施药品临床试验的自觉性。
世界药品临床试验管理发展的历史,大致分为三个时期:第一个时期,20世纪初至60年代,是药品从无管理状态到药品临床试验管理体系逐步形成的时期;第二个时期20世纪70年代至80年代,是各国药品临床试验规范化和法制化管理逐步形成的时期;第三个时期,20世纪90年代至今,是药品临床试验管理国际统一标准逐步形成的时期。
第一个时期:药品临床试验和管理体系逐步形成的时期
人类发展到20世纪初,才真正开始进人研制和生产药物的时期。开始,由实验室或家庭作坊起步进行研制生产,而政府对药品的生产、买卖和宣传几乎没有任何限制,也有相应的管理机构和法律予以约束。美国是最早把药品上市前需进行其安全性临床试验并提交试验证据写入法律的国家。
早在1938年,人们发现了磺***(Sulfanilamide)这一20世纪早期最神奇的认为它能够治疗任何感染性疾病。当时广泛用于治疗咽部感染,并为增加销量,而将该药剂型由颗粒变为液体以便于儿童服用。在生产中为了促使颗粒溶解,生产者加入了溶diethylene glycol,一种现在我们常用于汽车防冻液中的工业用强草莓味的粉红色液体。服用后,常引起恶心、呕吐、严重腹痛、肾脏衰竭而导致服用者死亡。由于当时没有任何规定要求药品上市前进行安全性试验,所以生产者将240加仑的这种有毒药品送到了美国各地并被众多的人服用。在发现问题后,美国FDA既未采取强制性措施阻止其生产,也未要求迅速进行回收,结果造成了107人死亡。在这一事件发生后,美国政府认识到了药品上市前需确定其安全性的必要。1938年美国国会通过了食品、药品及化妆品的有关法案,由FDA强制实施这一法律,履行保护公众健康的职责。这一法案规定,药品上市前必须进行安全性临床试验,并通过"新药审批"程序提交安全性临床试验的结果证据。随着这一法案的实施,产生了一系列有关药品审批的规定。要求药品生产厂,在其药品上市前需以申请的方式向FDA呈交产品资料,尔后由FDA决定是否批准其上市。这一法案使FDA由反应情况的机构转变为一个强有力的监督管理机构。以后的事实也充分证明了FDA作为药品监督管理机构确实在保证公众健康上发挥了非常重要的作用。但这一法案对药品的有效性评价及临床试验方法的科学性,都没有做出具体明确的规定。
直到60年代,发生了一起震惊世界的thalidomide tragedy(反应停)事件。反应停是一种镇静药物,被广泛用于治疗妊娠引起的呕吐,但实际上这一药品严重阻碍胎儿四肢的生长,导致婴儿出生时的严重形体缺陷,这种畸形被称为海豹肢畸形。由于当时欧洲各国对药品临床试验没有严格的要求和管理,所以该药未经临床试验就在欧洲和一些国家上市并被广泛使用。数千名服用这种药品的怀孕妇女生出相同的畸形胎儿时仍未能引起注意,致使20多个国家上万个这样的畸形胎儿出生。当在欧洲和一些国家已获得证据表明该药品使用与胎儿先天畸形有关时,在美国,该药品正在FDA监督管理下进行着临床试验(未批准上市),因此美国仅有9名这样的胎儿出生,而没有使更多的人受害。这一震惊世界的惨案,使世界各国政府充分认识到须通过立法来要求药品上市前须经过评价安全性和有效性的临床试验,以及赋予药品监督管理部门审批新药的权力和行使强制性监督检查职能的重要性。
第二个时期:药品临床试验规范化和法制化管理形成的时期
20世纪70年代,世界各国已十分重视药品上市前的临床试验