文档介绍：复旦大学
博士学位论文
4-甲基-DCK8-位结构修饰、相关反应及生物活性研究
姓名:张倩
申请学位级别:博士
专业:药物化学
指导教师:夏鹏
20031111
的缩合后所得产物的结构得以确证。茬旦丛堡塑盒主塑些璧堑盒:直垫竖:睦丝麴得基团取代及环蓟〈鶧的合成做了尝试和探索。全文摹合成化合物个,其中具有明显的抗钚..樱琓了一类新结构类型曲四班岱。合物。位无取代的环台产物:患谆úⅰ,┮S隢反应,未发是逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂,也不是粗乒讨懈鞯鞍酌傅囊种萍粒饔冒械阒因此,对饫嗷衔锝徊降慕峁垢脑煅芯浚沂酒浣峁剐奘斡牖钚约涞牧O担一方面对寻求活性更好的先导化合物提供信息和线索,同时通过研究配体的构效关系,是探测作用靶点生物大分子的结构状况的一个手段,对研究这类化合物的作用靶点具有重要近年来,本课题组完成了用琋、、琒及分别代替嗷ㄎ镏性械氧原子而形成的三环杂环衍生物的合成及生物活性测试。在所获得的—在虼瓺的两个化台物中,晃奕〈,个为嗨莆铮ㄆ兹分ぃ峁谷范ā未见文献报道的新化合物送抗锘钚陨秆 T诜祷氐牟糠只衔锏某醪缴秆〗作用靶点生物入分子相结台时,,同时发现了一些化合物及反应的特殊化学行为和性质,对一些意外瓿闪艘惶跏笛槭曳奖慵蛞椎赜赏@嗷衔镏票覆煌#泊嫉穆废撸庖环椒ㄓ⑾窒愣顾,炔丙醚中炔丙位的不同取代基对环合反应的活性和产物有显著影响,素脖眩⑸诽ǚ从κ保衏环为五元环和肺A;妨街只诽ú铮生意料的烯丙位溴代,而获得一个立体专一的位溴加成产物,本论文从底物中文摘要敲拦笨ù笱б┭,进行了一系列的结构修饰和生物活性观察,先后获得琓一甲基一×~,然ㄎ铮浠钚之高,治疗指数之大,引起了极为广泛的关注。但是,这类化合物的药理作用机理至今不明,曾进行过的药理研究表明这类化合物既不的学术意义。.。。本论文分别从炔丙醇、环酾及小分子链酮出发经椒从Γ铣闪晃奕〈,⒍.位含杂原子果中,/,/,Mü冉纤铣傻幕衔锏幕钚越峁醪降贸鲇隓类化合物论,。这些工作对该领域的继续深入有借鉴作用。的结果做了初步的研究和讨论。对该类杂环的合成和化学及一些有机反应,获得一系列文献醛类化合物制备相应的泊蓟衔锷胁簧趵硐搿泊悸却竦美醇南妆ǖ赖亩却衔铮浣峁咕·甲基一羟基香豆素可能于结构的优势构象有关,较大的取代基对环合有利;炔丙位不同取代基的香豆由于空间位阻影响,随着基团的增长,肺N逶;返牟锉壤鸾ピ龆唷今尚不清楚。尚未见报的新知,主要包括:×
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