文档介绍：材料:β环糊精,陈皮挥发油(或薄荷油),非那西丁(120目),无水乙醇, ... (1),加95%乙醇2ml溶解,过滤,滤液为样品a ;薄荷油2滴, ...&实验九包合物的制备
一、目的和要求
掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。
掌握包合物形成的验证方法。
二、基本概念和实验原理
包合物是一种分子囊,由一种形状和大小适宜的小分子(通称客分子),全部或部分嵌如一定形状的大分子(通称主分子)的空穴内形成。如果客分子太小,则不能形成稳定的包合物,如果太大也难以进入主分子的空穴内,另外客分子的几何形状也有一定的影响。
包合物形成的机理,包括分散力、偶极子间引力、氢键、疏水键、静电吸引力等一种或多种分子之间的作用力。
主分子目前用得最多的是环糊精。环糊精分子由数个葡萄糖环组成。常用的有α、β、γ环糊精,分别具有6、7、8个葡萄糖单元。结构上其分子具有一定大小的空穴,具有环内疏水、环外亲水的特性。环糊精形成的包合物在水中仍然稳定而不分裂,这是由于环糊精形成的空穴不是在晶格中,而是在单个分子内,当包合物溶解时,包合物并不分裂,在水溶液中仍以包合物的形式存在。这样大大减少原来药物分子与周围环境的接触,从而改变了药物分子的理化性质。
药物制成包合物后,可增加药物的溶解度与溶出速度,增加药物的稳定性,提高药物的生物利用度,减少刺激性等毒副作用,掩盖异味、臭气、挥发性以及改变药物的物理状态,具有环释作用。符合下列条件之一的有机药物,通常都可以与环糊精包合成包合物:药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环数小于5个;药物分子量在100~400之间;药物在水中的溶解度小于10㎎/ml;药物的熔点低于250℃。
也有药物符合条件而不能与环糊精包合的,如几何形状不合适,也有因环糊精的用量不合适而不能包合的。无机药物大多数不宜与环糊精包合。
环糊精包合物制备方法很多,有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等,其中以饱和水溶液法(亦称重结晶法或共沉淀法)和研磨法为最常用。
主分子为β环糊精,它空穴大小适中(即700~800pm),且在水中的溶解度(g/100ml)随温度升高而加大,当20、40、60、80以及100℃时,溶解度分别为1085、、、。采用饱和水溶液法,即主分子为饱和水溶液与客分子包合作用完成后,可降低温度,客分子进入主分子空穴内,以分子间力相连接成的包合物可从水中析出,便于分离包合物。采用固体研磨法,将环糊精与适量水研匀,加入客分子化合物(水难溶性者,先溶于少量有机溶剂中),研磨成糊状,低温干燥后,再用有机溶剂洗净,干燥即得。
本实验以薄荷油(或陈皮挥发油)为客分子,采用饱和水溶液法制成包合物后,可使薄荷脑油(或陈皮挥发油)减少挥发,液态油改变成固体粉末,便于配方,还具有缓释作用。以薄荷脑为客体分子,采用固体研磨法制成包和物,可避免升华,保护薄荷脑稳定性。
三、仪器和材料
仪器:磨塞锥形瓶(100ml),标准滴管,玻棒,量筒(100ml),展开槽,干燥器,薄层板,研钵,水浴,电炉,分析天平等。
材料:β环糊精,陈皮挥发油(或薄荷油),非那西丁(120目),无水乙醇,硅胶G,α-Al2O3,1%香荚兰醛硫酸溶液,
50%乙醇溶液,乙酸乙酯,石油醚,硅胶G-%羧