文档介绍：实验十一+包合物的制备及其验证
徐州师范大学实验十六包合物的制备及其验证药剂学
实验十一包合物的制备及其验证
一. 实验目的
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二. 基本概念与实验原理
包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内,形成包合物(pound)的技术。这种包合物是由主分子(host molecule)和客分子(guest molecule)两种组分加合组成,主分子具有较大的空穴结构,足以将客分子容纳在内,形成分子囊(molecule capsule)。
目前,常用包合物的主分子以环糊精(CYD)为最多。环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶(Cyclodextrin glucanotransferase)作用后所形成的产物。是由6~10个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接面成的环状低聚糖化合物。环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末。常见的有α-、β-、γ-CYD三种,分别由6,7,8个葡萄糖分子构成。
药物作为客分子经包合后,溶解度增大,稳定性提高,液体药物可粉末化,可防止挥发性成分挥发,掩盖药物的不良气味或味道,调节释药速率,提高药物的生物利用度,降低药物的刺激性与毒副作用等。
符合下列条件之一的有机药物,通常都可以与环糊精包合成包合物:药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个;药物分子量在100~400之间;药物在水中的溶解度小于10mg/ml;药物的熔点低于250℃。也有药物符合上述条件而不能与环糊精包合的,如几何形状不合适;也有因环糊精用量不合适而不能包合的。无机药物大多数不宜与环糊精包合。环糊精包合物的制备方法很多,有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等,其中以饱和水溶液法(亦称重结晶法或共沉淀法)为最常用。
包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物;根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物(channel
徐州师范大学实验十六包合物的制备及其验证药剂学或tunnel pound)、笼形包合物(chathrate或cage pound)和层状包合物(layer pound)。
本实验的客分子为莪术挥发油,具有较强的挥发性,临床证明具有抗肿瘤作用。莪术醇是莪术油中抗癌有效成分。现有莪术油静脉注射液及乳剂等剂型,但稳定性较差,对光敏感,强光下易分解。将莪术油制成包合物后,可减少莪术油的挥发,使液态油状态改变成固体粉末,便于配方,还可具有缓释作用。
三、实验仪器及试剂
挥发油提取器,量筒,烧杯,烧瓶,温度计,加热套,玻璃棒,水
浴锅,布什漏斗,干燥箱,天平等。
药材粗粉,β-环糊精,冰,蒸馏水,无水乙醇,无水硫酸钠。
四、实验内容与操作
(一)莪术挥发油-β环糊精包合物的制备
将莪术粉碎成中等粉末,取200g,加入10倍量的蒸馏水,,得棕褐色油状液体,用无水硫酸钠脱水后,即得莪术挥发油,备用。
精密吸取莪术挥发油1ml,加无水乙醇5ml,溶解,即得,备用。
-环糊精饱和水溶液的制备
称取β-环