文档介绍：临床试验方案
洛铂联合5-FU诱导化疗+洛铂配合IMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性的前瞻性、单臂、开放临床研究
课题负责人郭翔主任医师/教授
课题研究单位中山大学附属肿瘤医院鼻咽科
试验方案摘要
研究题目
洛铂联合5-FU诱导化疗+洛铂配合IMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性的前瞻性、单臂、开放临床研究
研究对象
局部中晚期鼻咽癌患者
研究目的
评估洛铂铂联合5-FU+洛铂配合IMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性及安全性。
研究终点
主要指标
客观缓解率(ORR)
次要指标
无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药物安全性等
研究设计
随机、开放、单臂II期临床试验
计划入组病人数
59例
主要研究者
郭翔
临床试验负责单位
中山大学附属肿瘤医院
病人筛选标准
入选标准
1、病理证实的WHO II 型或III型鼻咽癌;未行抗肿瘤治疗的初次治疗患者,无其他恶性肿瘤病史,但非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌、或已经治愈的早期前列腺癌除外
2、分期为T3-4N0-1M0, T1-4N2-3M0( 7th edition)
3、年龄18-60岁
4、无严重心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍
5、白细胞≥×109 ,中性粒细胞≥×109 ,血小板≥100×109,血红蛋白≥90g/L,转氨酶低于2倍正常值,
6、签署知情同意书
排除标准
1、已行抗肿瘤治疗,包括化疗、放疗、手术
2、治疗前发现远处转移
3、已知或怀疑对化疗药物铂类过敏
4、不同意签署知情同意书
5、由于心理、社会、家庭及地理原因不能配合定期随
6、伴有严重不可控制的感染或内科疾病
7、主要器官功能障碍,如失代偿性心、肺、肾、肝功能衰竭,无法耐受放化疗
8、有影响给药、分布、代谢、排泄等因素,如有精神异常、中枢神经系统异常、慢性腹泻、腹水、胸水等
9、器官移植后长期使用免疫抑制剂者
10、入组前有其他恶性肿瘤病史者,但非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌无法耐受放化疗、或已经治愈的早期前列腺癌除外
11、围产期女性
退出标准
1、医师根据患者情况认为终止治疗对患者有益
2、患者主动要求退出
3、治疗毒性不能耐受
4、未按照本治疗计划进行治疗
5、试验期间参与其他化疗、手术或试验性药物治疗
研究持续时间
预计试验开始时间: 2012 年 3月
预计完成入组时间: 2013 年3 月
预计试验结束时间: 2013 年6月
主要疗效指标
RR ()
次要疗效指标
PFS 、OS和安全性
主要安全性指标
生命体征、实验室指标、不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、依据NCI-CTC 标准判断
统计方法
采用simon二阶段设计估算样本量的方法估计样本量。采用χ2检验、方差分析及Log-Rank检验分析疗效指标。用描述性方法和百分率等进行安全性分析
版本编号
研究背景
鼻咽癌是我国华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一,具有恶性程度高,容易复发和远处转移的特性。由于其解剖位置隐蔽,周围重要器官多,且肿瘤细胞分化较差,98%以上为非角化性癌,对放化疗较敏感,因此放射治疗为其主要的治疗手段。随着放疗技术及设备的改进,IMRT在临床上的应用,单纯放疗治疗早期鼻咽癌的疗效可达到95%以上,令人满意【1】;但是中晚期鼻咽癌治疗的疗效一直徘徊在50%至80%,远处转移和局部区域复发是治疗失败的主要原因【2-3】。近年来,鼻咽癌放化疗综合治疗已经成为中晚期鼻咽癌治疗的研究热点。与放疗结合的化疗方式主要有诱导化疗、同期放化疗和辅助化疗三种。在《2011版头颈部肿瘤临床实践指南》中诱导化疗+同时期放化疗推荐为治疗局部中晚期鼻咽癌的标准治疗模式之一。
在众多化疗药物中,目前顺铂是治疗中晚期鼻咽癌的经典一线药物。但是,由于顺铂引起的胃肠道反应重,例如剧烈的恶心、呕吐等,导致部分患者不能耐受化疗;而顺铂直接损害肾实质,治疗时需要水化和利尿,影响了患者的生活质量。因此在临床上期待有疗效和安全性能超越第一、二代铂,对生活质量有显著改善的新一代铂类药物。
洛铂为第三代铂类。由德国ASTA公司研发,目前属于国家一类新药,抗癌活性强,毒性较轻,在水中稳定。既往的临床研究证明,其肾毒性、耳毒性和神经毒性轻微,该药物的主要剂量限制毒性为血小板减少,其发生率和严重程度与卡铂相近。
前期的临床试验表明,单剂量洛铂对复发食管癌、鼻咽癌、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤及睾丸肿瘤等多种肿瘤显示出较好的疗效,值得深入研究和试用。在国内进行的II期临床试验表明,洛铂