文档介绍：宁波理工学院
苯并咪唑生产工艺
及改进的实验方案设计
小组成员谢康奎顾逸恒过杭翔陈荣翔丁伟志
小组编号 05
学院(系) 生物与化学工程学院
专业班级制药工程101班
指导教师张胜建
苯并咪唑生产工艺及改进的实验方案设计
导言
苯并咪唑是一个多环芳香杂环化合物,由苯和咪唑并合而成,分子式为C7H6N2。苯并咪唑环是含2个氮原子的芳香杂环,这种特殊的结构可以与生物体内的酶和受体等形成氢键,与金属离子配位以及发生疏水-疏水和π-π相互作用等。含咪唑环的苯并咪唑及其衍生物在抗癌、抗高血压、抗寄生虫、抗真菌、抗病毒、镇痛消炎、抗风湿、作为组***受体拮抗剂和质子泵抑制剂等方面有很重要的药用价值。由于其具有特殊的结构、生理活性和反应活性等,应用十分广泛。
苯并咪唑类化合物的合成方法归纳及研究进展简述
由于苯并咪唑衍生物的优良特性和广泛应用,此类化合物合成方法的研究,特别是1位和2位取代的衍生物的合成研究吸引了众多研究者的注意。近年来,为适应“绿色化学”的要求,研究人员不断努力开发更加高效且环境友好的合成新方法。
各合成方法如下:
以邻苯二***和羧酸(及其衍生物)为原料的合成
以邻苯二***和醛为原料的合成
有氧化剂参与的合成
催化剂存在下氧气参与的合成
无催化剂存在下氧气参与的合成
不同物料比下无氧气参与的合成
以邻苯二***和硫***酸为原料的合成
以邻卤代硝基苯和醛为原料的合成
利用固相载体合成
利用PEG相载体合成
液相合成
以邻硝基苯***为原料的合成
以***和酰基化合物为原料的合成
下面列举
苯并咪唑不同的合成方法分析
由邻苯二***与甲酸经环合而得
通过邻苯二***与羧酸及其衍生物的反应合成苯并咪唑及其衍生物是一个相当传统的合成路径,是目前苯并咪唑类化合物制备最通用的方法,但通常需要很强的酸性条件和很高的反应温度。其中,用邻二甲苯与甲酸进行反应来合成苯并咪唑可以说是最简单易懂的方法,操作方便,产率较高。
方法一:
邻苯二***与甲酸在100℃下回流2小时,用薄层色谱跟踪反应进程, 展开温度为10~25
℃时,石油醚和乙酸乙酯的体积比为1∶4;展开温度大于25℃时,石油醚和乙酸乙酯的体积比为1∶2。苯并咪唑在最下面。结束后,冷却至室温,在搅拌下用氢氧化钠溶液调pH=9左右,会有白色沉淀产生,再冷却,抽滤即可,收率在80%左右。
分析:此方法可利用薄层色谱观察原料斑点的逐步消失来判断反应是否完成,熟练掌握薄层色谱操作方法是成功获得目标产品的关键。
方法二:
将粉碎好的邻苯二***加入反应釜内,然后抽入甲酸,水浴保持反应温度在95~98℃范围内,搅拌2 h,冷却析出结晶,再用10%NaOH溶液中和至微碱性pH=8,冷却过滤,将析出的固体滤出,用水洗涤、在100℃干燥即得苯并咪唑,粗品收率在90%。
分析:上述方法操作相对较为简单,过程易于理解,步骤琐碎,需耐心操作。控制好反应物的比例,反应温度与反应时间等条件,有利于提高产率。
方法三:
取等量邻苯二***和甲酸,然后加人PPA(多聚磷酸),搅拌均匀后放人微波炉内。先在低火下(18%输出功率,162 W)照射2 min,待反应物充分溶解后,再间歇式照射2~3次,每次2 min。将反应液冷却至室温后倾人20 mL冰水中,用NaHCO3溶液调至