文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
大黄素涂层支架预防再狭窄机制的体外实验研究
姓名:潘浩
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:葛均波
20040428
大黄素涂层支架预防再狭窄机制的体外实验研究摘要近年来随着药物涂层支架防治再狭窄临床试验结果的陆续公布,使人们感到在药物涂层支架上应用的可能性。方法:采用组织块贴壁培养法建立赴P汀>饩怠⒌缇岛涂筺免疫化学染色鉴定培养的细胞为平滑肌细胞。选取传代第代细胞,采结果:本研究采用ǚ⑾值迸ǘ仍.~甃。时,≈.此技术可能成为治疗再狭窄的最佳方法。但对其存在的问题也不能忽视:如可以延缓血管内皮的愈合,导致血栓发生率升高;引起晚期的血管壁变薄,发生血管瘤、动脉央层或支架与血管壁分离等。以上问题的出现多与涂层支架上应用的药物自关,因此人们将更多的目光投向了新药的:发和利用上,我们从传统的高纯度中药提取物中进行筛选,选择了一种副作用更少的药物,从而减少或避免问题的出现,大黄素就是理想的药物之。。目的:观察大黄素对人脐动脉血管平滑肌细胞鲋骋种谱饔眉捌机制以及大黄素对脐静脉内皮细胞δ艿挠跋旒捌浠啤L教执蠡扑用ü鄄齑蠡扑囟云交∠赴鲋骋种频挠行ǘ确段В蟪鰈⒏稍细胞;分别用流式细胞仪和法进行细胞周期时相和细胞周期蛋白表达的测定。采用灌流消化法建立人脐静脉内皮细胞模型。经光镜、电镜和抗Ⅷ因子抗体免疫荧光染色鉴定培养的细胞为内皮细胞。选取传代第赴捎梅止夤舛燃频姆椒ü鄄齑蠡扑囟阅谄は赴铣梢谎趸一氧化氮合酶挠跋臁胞增殖的影响随着药物浓度的增加而增强,但增加到一定程度后,抑制作用趋于水平;在~甃作用变化最明显,抑制率由ド%;、、小时后发现:随着作用时间的增加,大黄素对平滑肌细胞增殖抑制率是增加的,说明对平滑肌细胞增殖抑制作用具有时间依赖件。、、、螅赴魇较赴墙峁允荆与对照组比较,实验组随着时间的延长,在各相同时问点,,期细胞百分比始终比对照组偏高,谙赴俜直绕ǖ停罕冉狭阶镚疓.±.%:,,,
抑制细胞周期一陛调控蛋白照灰度值相比后,进行半定量统计分析结果发现:实验组表铣桑佣俳鳱桑枰┪锱ǘ冉细摺.±、.±%:.±。同样结果证实两组细胞在骳鱿直泶铮日随着时间的延长表达逐渐加强;两组之间比较,实验组表达量始终低于对照组。将两组在各时间点的灰度值‘∠赴芷诘谋泶铩T甃~、.甃~、.蠡扑刈饔糜谀谄は赴后,.:,±:.±,能够促进结论:大黄素可以呈时间依赖性和浓度依赖性抑制平滑肌细胞的增殖,通过柚驮鲋诚赴蒅疓谙騭期的转化;同时通过促进内皮细胞暮铣桑蛊渖蒒黾樱銮苛四谄は赴保护功能;以笛榻峁С执蠡扑厥且恢掷硐氲耐坎阒Ъ苡τ靡┪铩药物涂层支架大黄素脐动脉平滑肌细胞脐静脉内皮细胞增殖细胞周期蛋白谎趸:厦诟魇蔽实关键词硕一学位论文大黄素涂层支架预防再狭窄机制的体外实验研究
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后再狭窄率仍为%以上物涂层支架将雹状动脉介入治疗引入了’个新的阶段,近两年来随着药物涂层支架乐卧傧琳俅彩匝榻峁穆叫ú迹谷嗣歉械剑庵旨际蹩赡艹为目前治疗再狭窄的最佳方法。在众多具备上述作用的药物中,人们重点观和】及放线菌素但是随着挠τ茫嗣且补鄄斓健┪侍獾某鱿只蚴嵌云淝痹诘奈侍飧变薄,可发生芰觥⒍黾胁慊蛑Ъ苡胙9鼙诜掷氲龋约耙┪锏娜硐低秤提取物中选择一种有更少副作用的药物,在抑制血管平滑肌细胞增殖的同时,对大黄素足天然葸醌化合物,其结构式是一三羟基一谆啧ǎ韧增殖影响的研究主要集中在滑肌细胞模型,取得了相同的结论¨!4酉喙匚南妆ǖ乐校颐峭撇獯蠡扑骺冠心病是严重危害人类健康的常见疾病。近二年来,冠状动脉的酥亟治疗,使冠心病的治疗有了飞跃的发展。状纬晒Φ亟经皮冠状动脉9艹尚问琍瘟乒谛牟〖纯蘬临床效果满意,但术后血管再狭窄率居高不下,在一定程度上影响了治疗的最终效果。年等”ǖ澜ǖ谝桓龉谧炊鲋Ъ苤萌肓巳颂澹佣灾档土私槿胫瘟剖奔毙缺血并发症,冠状动脉的再狭窄率办有所下降,但仍有一%。尽管可以采用切割球