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发布日期 20040809
栏目化药药物评价>>综合评价
标题浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略
作者文宇
部门
正文内容
浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略
审评三部医学组文宇
随着制剂剂型的日益发展,缓释制剂成为国内外制药企业开发的热点之一。就抗生素领域而言,美国
FDA已经于2002年12月13日批准德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg(商品名:Cipro XR,通用名:
ciprofloxacin extended-release tablets)上市,【用法用量】与【适应证】为“口服500mg每日一次共3
天用于治疗急性单纯性尿路感染”,2003年8月27日又批准该公司的环丙沙星缓释片1g规格产品上市(适
应证和用法用量均与Cipro XR 500mg不同)。
目前国内不乏申请进行临床研究的抗生素缓释制剂。在审评国内申报的这类品种时发现,国内企业大
多并未对国外所批准的这类制剂进行较为深入的调研,不了解这类制剂开发的思路和应注意的问题。现以
美国FDA批准上市的德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg为例谈谈我们对此的认识。
在进行讨论前首先声明如下:以下引用信息均为国外相关网站公开发表的信息,不含任何申报资料内容。
一、德国拜尔公司对环丙沙星缓释片的研发过程与FDA的审评
(一)研发背景
环丙沙星是一合成的广谱氟诺酮类抗生素。在缓释片申报前美国FDA已经批准的拜尔公司的环丙沙
星制剂(商品名均为Cipro?)见表1。Cipro XR是一个新片剂的申请,该新剂型每日服用一次。
表1
NDA申请编号
产品
申请人
FDA批准日期
NDA# 19-537
环丙沙星片
Bayer
1987-10-22
/?method=largePage&id=1760 2010-3-22
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NDA# 19-847
1%环丙沙星注射液(静脉)
Bayer
1990-12-26
NDA# 19-857
5%环丙沙星葡萄糖注射液
Bayer
1990-12-26
NDA# 19-858
%环丙沙星氯化钠注射液
Bayer
1990-12-26
NDA# 20-780
环丙沙星口服混悬液
Bayer
1997-9-26
(二)药学特点
Cipro XR是一双层薄膜衣片:
——含有速释(immediate release)和控释(controlled release)两层。其中速释部分约占总剂量
的35%,控释部分约占总剂量的65%。速释层迅速溶解并在上消化道吸收,控释层经过一个延长的时期达
到一定的血浆水平。
——含有两种类型的环丙沙星,即盐酸环丙沙星和水合环丙沙星,这两种类型的环丙沙星在每一层
的比例不同,有助于将PH值对溶出度的影响降至最小。
——每片Cipro XR规格为500mg,含有500mg环丙沙星, mg为盐酸环丙沙星形