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发布日期 20050615
栏目化药药物评价>>综合评价
标题抗结核药物现状及复方制剂研发关注点
作者鲁爽
部门
正文内容
审评三部鲁爽
摘要:目前一线抗结核药物的联合使用,仍然是临床常规防治结核病的有效手段。为增加用药的顺应性
并尽量较少耐药菌株的产生,抗结核复方制剂的探索和使用得到了世界的公认。对于这种复方抗结核药物
的研制和开发也要予以重视。
关键词:抗结核药物抗结核复方制剂生物利用度
自1882年结核杆菌被发现以来,人类发明了卡介苗和多种治疗结核病的化学药物,渴望阻止这种传染病
对生命的危害,但是,历经了一个多世纪的奋斗,对于结核病的防治一波未平一波又起。20世纪80年代以
来艾滋病的蔓延,人口流动性的增加,耐药结核病菌的出现等多种因素,导致结核病进入90年代后在世界范
围死灰复燃。据我国卫生部2005年6月10日公布的全国法定报告传染病疫情显示,5月全国肺结核发病与
死亡均居国内传染病首位。WHO强烈推荐和努力推广DOTs(DIRECTERLY OBSERVED TREATMENT
SHORT-COURSE)策略用于控制结核病,而在此策略中,药物发挥着其不可替代的作用[1]。
一、抗结核药物
目前,临床使用的抗结核化学药物基本分为一线和二线用药两类。一线抗结核药物主要有利福平
(rifampin,R)、异烟肼(isoniazid,H)、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)、乙胺丁醇(ethambutol,E)、链
霉素(streptomycin,S)。继利福平之后,利福霉素类的利福喷汀和利福布汀也得到广泛应用。二线抗结
核药物有卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、环丙沙星、氧氟沙
星、左氧氟沙星和氯苯吩嗪等[1][2][3]。
为了避免耐药的产生,尤其是为了防止耐多药结核病(MDR-TB)新病例出现,抗结核药物的单药治疗
已经被多药联合使用所替代。WHO依据不同患者推荐联合用药方案和疗程。大致可分为三类:I、新的涂
阳、新的涂片阴性伴广泛肺实质受累和新的严重的肺外结核患者,在强化治疗阶段,建议采用2个月每日
联合使用HRZE,之后的4个月继续治疗阶段,每日服用HR。Ⅱ、对于再治疗涂阳、复发、失败和中断后
治疗的患者建议采用2个月每日给予SHRZE、1个月HRZE以及5个月HRE每日治疗的方案。Ⅲ、针对除类
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别“I”以外的新的涂阳和新的较轻的肺外结核患者,每日给予RHZ2个月后,再继续每日4个月RH的治疗
[1]。在方案中,H、Z、R、S均为杀菌药,E起抑菌作用,可见在结核两个阶段的治疗中杀菌药必不可
少。
确立了联合用药的基本方针,那么,如何提高患者用药的顺应性,使用药既简单又能够保证不漏服呢?
从上世纪80年代,就已经有2种、3种或4种一线药物的复方制剂(fixed-binations ,FDC)在40
多个国家制剂注册,