文档介绍：临床试验常用的设计方案
[目的要求]
1 掌握RCT设计方案
2 熟悉交叉试验设计方案
3 了解前后对照设计方案
设计方案的分类
(依据科学论证的强度、研究者能否主动控制试验因素)
一级设计方案—-论证强度佳
前瞻性随机研究
设对照组
研究者可主动控制干预措施
包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试验、交叉试验等
二级设计方案
前瞻性
设对照组
研究者不能主动控制干预措施
包括前后对照试验、队列研究等
三级设计方案
多属回顾性研究
多设对照组
研究者不能主动控制干预措施
横断面研究、病例-对照研究、非同期随机对照试验等
四级设计方案—科学论证强度弱
叙述(描述)性研究
包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等
加拿大McMaster大学的分类方法
RCT用于临床研究有 50多年历史,并逐渐日趋完善。
随机对照试验(RCT)设计方案
一级设计方案
前瞻性设计
采用随机分配的方法,将符合要求的研究对象分配到试验组和对照组,然后接受相应的试验措施,在一致的条件和环境里,同步地进行研究和观察试验效应,并用客观的效应指标,对试验结果进行测量和评价的试验设计。
RCT设计模式
分析模式
RCT应用范围
目前,RCT已被公认为临床治疗性试验的金标准。
主要是临床治疗性或预防性研究
在特定的条件下,也可用于病因学因果效应研究
还可用于非临床试验的系统工程
RCT的优点、缺点
优点:
1 可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰
2 研究对象诊断确凿
3 试验研究的同步性、条件的一致性
4 试验期间的一致性
5 研究结果在研究结束时方可获得
6 增强研究结果的组间可比性
7 增强研究结果的统计分析效能
缺点:
1 研究费时、人力与财力支付较大
2 单个RCT研究的结果,仅限于合格的被研究对象
3 安慰剂的不恰当应用,某种有害致病因子主动暴露于人体,有悖医德
RCT设计的质量评价
随机对照的可靠性和隐匿性处理
是否为盲法干预和观测
诊断标准是否正确,纳入标准及排除标准是否合适
样本量的估算是否合理
改善患者依从性及其处理措施是否具体可行
统计学方法的选择和应用是否合理
二、交叉试验设计方案
一级设计方案
前瞻性设计
对两组受试者使用两种不同的处理措施,然后将处理措施互相交换,最后将结果进行对比分析的设计方法。
交叉试验的设计模式
交叉试验的结果分析
本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施,因而都有2种结果,其结果分析应采用配对卡方检验。
应用范围:
适用于慢性疾病的治疗效果观察,临床上主要用于对症治疗药物效果研究,或预防药物的效果观察
交叉试验的优点、缺点:
优点:
1 病人自身先后比较,可消除个体差异。
2 每个受试者都先后接受2种方案的处理,得到2种结果,可减少样本含量。
3 随机分组可避免人为的选择性偏倚。
4 可用双盲法实施,且有同期对照。
缺点:
1 应用范围受限,只能用于慢性复发性疾病的对症治疗。
2 需要一定的洗脱期,过短则难以避免治疗的重叠作用,过长则使病人长期得不到治疗,影响病情。
3 用药周期长,病人失访、退出、依从性降低等概率增加。
4 各个病例很难在第二阶段治疗前与第一阶段治疗前的情况一样。
三、前-后对照研究设计方案
二级设计方案
前瞻性研究
将两种不同的措施或两种治疗方法,在前后两个阶段分别应用后,对其结果进行比较,而不是同一措施的重复应用。
自身前-后对照(前瞻性研究)
不同病例前-后对照研究(历史性对照研究)
自身前-后对照研究设计模式
自身前-后对照研究结果分析
数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验
应用范围:
适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。
自身前-后对照研究的优点、缺点:
优点:
1 每个病人均有接受新药或新疗法的机会。
2 诊断标准、研究措施可以标准化,结果有一致的衡量标准。
3 可消除个体差异,减少样本含量。
4 可消除自愿者偏差,有较好的代表性。
5 可用双盲法实施,也可随机安排前后治疗措施,更有利于效果的比较。
缺点:
1 时间不同的二个阶段进行自身对照,如两阶段间隔时间太长,则影响二个阶段起始点的可比性。
2 应用范围受限,只能用于慢性复发性疾病。
3 洗脱期过长则使病人长期得不到治疗,影响病情。
4 前后二个阶段,若个病人有不同并发症时,会对结果产生负面影响。