文档介绍：糖尿病的口服降糖药治疗
北京大学第一医院
内分泌科
郭晓蕙
郑维礼整理
糖尿病口服降糖药
磺脲类
双胍类
a-糖苷酶抑制剂
噻唑烷二酮类
苯甲酸衍生物
磺脲类药物的作用机制(一)
刺激胰岛素分泌
降低肝糖生成
增加葡萄糖生成
磺脲类药物的作用机制(二)
磺脲类药物种类及特点
剂量半衰期作用时间最大剂量代谢产物
(mg)(小时)(小时) (mg)
第一代
甲磺丁脲 500 4-5 6-10 3000 弱活性
氯磺丙舒 100 36 24-72 500 弱活性
第二代
格列吡嗪 5 2-4 16-24 30 无活性
格列本脲 10-16 16-24 15 中度活性
格列齐特 80 10-12 24 320 无活性
格列喹酮 30 1-2 8 180 无活性
磺脲类药物
受体及其临床意义
磺脲类药物及其受体的历史回顾
1942年:于伤寒患者发现磺酰脲(su)有降糖作用。
1954年:SU作为口服降糖药问世,以后新品种、新剂型陆续出现。
磺脲类药物及其受体的历史回顾
1984年:膜片钳技术确定磺脲类药物阻断ß细胞膜的ATP敏感性钾离子通道(K-ATP)其特点为:
-受细胞内ATP水平调节
ATP ↑关闭
ATP ↓开放
-可被细胞外磺脲类药物阻断
-可被细胞外二氮嗪激活
磺脲类药物及其受体的历史回顾
1989:同位素标记技术确定ß细胞膜磺脲类受体
1995:发现人心肌细胞/心血管平滑肌细胞上有SUR-2A、2B
1997-2000:建立基因敲除SUR1、
的动物模型
磺脲类药物及其受体的历史回顾
1994:K-ATP与持续性婴儿高胰岛素血症
胰岛B细胞持续高胰岛素分泌且不受
低血糖的抑制。
基因: K-ATP基因突变()
病理: K-ATP基因突变---胰腺ß细胞K-ATP活性丧失---关闭细胞内钙离子浓度升高---INS分泌↑
高胰岛素、低血糖、低血酮、低游离脂肪酸
提示: K-ATP基因与INS分泌有关。