文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
肥大细胞在大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化形成中的作用
姓名:李波静
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:王兴鹏
20040420
在大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化形成中的作用肥大细胞摘要研究背景:随着慢性胰腺炎发病率的逐渐上升,增强对该病的临床诊断和治研究目的:建立慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠实验模型,观察肥大细胞在胰腺胰腺炎模型。用肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠和肥大细胞激动剂/胰腺组织纤维化情况;硫堇蓝染色观察大鼠慢性胰腺炎过程中肥大细胞分研究结果:裙苣谧⑸浜罂捎诘周引起典型大鼠胰腺组织纤维化,化,促进胰腺星状细胞活化而加重大鼠慢性胰腺炎的发生发展。色甘酸钠减少血管紧张素受体和蛋白的表达,/增加其表达。主要结论及意义;肥大细胞参与诱导的大鼠慢性胰腺炎的炎症和纤维素受体表达等介导了胰腺纤维化的形成。因而稳定及抑制肥大细胞的作用可成为临床治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化的一个新方向。疗措施势在必行。胰腺纤维化是慢性胰腺炎的典型病理特征及病程进展中的关键阶段,但其内在调控机制尚不清楚。而已证实肥大细胞参与了多种组织纤维化的组织纤维化过程中的变化及意义:探讨肥大细胞在大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化过程中的作用和机制。研究方法:经逆行胆胰管注射ト趸交撬盏冀⒋笫舐及生理盐水进行干预。旧ü鄄煲认僮橹±硌Ц谋洌籚染色观察布,形态和数量的改变:免疫组织化学染色观察大鼠慢性胰腺炎黄交〖《蛋白【一、瓸⒀9芙粽潘豂芴錋、谋泶铮荒孀B家欢嗑勖链反应狿鄄烨敖涸宋琁、瓸和鞍椎谋泶铮徊⒂觳猗颍甋蛋白表达。而且在此过程中肥大细胞存在不同程度的活化及脱颗粒:色甘酸钠减少肥大细胞的数量及活化,抑制胰腺星状细胞活化及促纤维化作用而减轻大鼠’慢性胰腺炎炎症和纤维化,且死亡率低;/通过激活肥大细胞而增加其数量和活化的发生及发展;其机制可能与肥大细胞促进胰腺星状细胞活化,上调血管紧张发生与发展。复互太学碛砦∩畚既蛳肝≡诜彩舐择聊卦ハ宋握街械呢
关键词:肥大细胞:色甘酸钠;/;纤维化/胰腺:血管紧张素受体;三硝基苯磺酸曩量煅胧棵玦可畚匏太镏舷在太鼠慢性胰隙我歌豫纤维他形浅中的作甩
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前言慢性酒精中毒增加和高脂镁饮食有关。迄今,出于慢性胰腺炎的内在调控机制尚不清楚,因而治疗进展不大。胰腺纤维化不仅是慢性胰腺炎的典型的病理特征,而且还是其病程中的关键阶段。根据目前研究认为,胰腺纤维化的发生主要是在各种因素作用下,胰腺组织内环境紊乱、细胞因子及相关信号转导网络调节失控,继而导致胰腺实质损伤扰苑置谙赴蜃幼饔孟略鲋场⒒罨保赴谥蜗В琻一平滑肌肌动蛋白—呈阳性染色从而转化成肌成纤维细胞。活化的一方面合成分泌龆唷A硪环矫娼到釫减少,从而使皇Ш狻6此缓慢的动态变化过程中涉及到细胞、细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的而对胰腺纤维化的研究。目前我国乃至世界上处于起步阶段。近年来随着对新的视野。最近己证实肥大细胞被激活后,释放多种介质,发挥多方面的作用,包括参与多种组织纤维化的发生和发展。肥大细胞在肾脏问质纤维化、心衰、肝展起重要作用。虽其发生机制各有不同,但都与肥大细胞活化后释放的生物活性介质如胃食糜酶屠嘁鹊鞍酌泄亍7蚀笙赴头诺奈还存在胃食糜酶依赖性纬赏贰R蚨蚀笙赴置诘奈甘趁用冈谘9芙慢性胰腺炎是由于各种原因造成的胰腺组织结构和功能的持续进行性损害。临床主要表现为反复发作的腹痛、内外分泌功能不全,如脂肪泻、糖尿病等。在西方国家以慢性酒精中毒为常见病因;在我国随着生活质量的提高和人民饮食结构的改变,慢性胰腺炎的发病率已呈上升趋势,原因可能与胆道疾病发病率提高、萎缩、细胞外基质铣珊徒到馐Ш猓钪赵斐上赴饣嗜〈认偈质在胰腺组织过度沉积。在此过程中胰腺星状细胞占据重要地位。静态内含维生素魏陀椭崾踊拼迹⒛苌闳『王セ踊拼迹逼湓反应,具体机制尚不清楚。心脏、。肾脏、肝脏等组织纤维化研究的不断深入,为胰腺纤维化的研究也开辟了脏纤维化、肺脏纤维化、腹膜粘连、伤口愈合、炎症性肠病等等疾病的发生和发食糜酶可刺激间隙成纾维细胞的生长,上调细胞外基质的合成及诱导炎症细胞的趋化和浸润,从而参与组织纤维化的发生和发展。并已证实血管紧张素纬赏烦搜9芙粽潘豂;幻竿猓张素牟绕涫蔷植孔橹疉形成中起重要作用。众所周知,、
肾素一血管紧张索系统且桓龈丛拥难纺诜置谙低常谖盅Q埂⒌鹘分泌、胞内分泌系统参与调节组织细胞生长和分化,并与心脏、’肾脏、肝脏、肺化的发生和发展。最近研究发现,胰腺组织也存在局部组织⒉斡胍认僮同时最近研究发现,