文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
CTGF在肾间质纤维化中作用及其表达的信号传导通路研究
姓名:邢静萍
申请学位级别:博士
专业:内科学(肾脏病学)
指导教师:陈楠
20050501
野糍。鼍叱辫,闸务蟑“—笱签哦罚学位论文独创性声明学位论文使用授权声明迎能本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名学位论导师签名日期:日期
在肾间质纤维化中作用及其表达的信号传导通路研究中文摘要在各种原因所致的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化程度与肾功能减退程度密琓一被认为是最重要的致纤维化的细胞因子之一。由于狟具有免疫调节和抑制炎症反应的作用,使得针对闹疗缺乏可行性,因此,阐明瓸致纤维化作用机制及其下游通路对于寻找新,粲诩纯淘缙诨駽家族,在狟诱导下,可由成纤维细导的致纤维化作用。本课题研究在肾间质纤维化中的作用及肾小为了阐明狟訡泶锏牡骺刈饔眉吧鲂」苌掀は赴谏鱿宋的作用。本研究首先应用逆转录一聚合酶链反应,,同时观察瓸陨鲂」苌掀は赴铣蒃的主要成分纤维连接蛋白,虸型胶原达量显著增加,呈剂量和时间依赖效应。疽籗开始明显增加,达到高峰谋泶镌谑毕嗌厦飨酝碛贑上述结果表明,狟梢灾苯佑盏继逋馀嘌娜松鲂」苌掀は赴铣蒀化及凋亡中的作用,本研究第二部分在体外培养的人近端肾小管上皮细胞系的表达,观察其对诱导的肾小管上皮细胞的凋亡及、表达的影响,探讨在肾小管间质纤维化中的作用。结果发现,反义切相关,它是衡量肾脏疾病慢性进展的重要指标之一。转化生长因子一的抗纤维化手段显得格外重要。结缔组织生长因子胞等细胞分泌。目前认为是瓸发挥生物学效应重要的下游因子,介管上皮细胞中狟诱导表达的信号传导通路。、组织金属蛋白酶抑,一及黄交〖《鞍颍甋挠跋臁=峁⑾郑谖轙—刺激的情况下,.赴杀泶锘×,J济飨栽黾樱达到高峰谋泶铩4送猓颐腔狗⑾,即可大量表达。诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质合成以及转分化的作用可能依赖于。,—蛞籹上海第二医科大学博士学位论文珻
和疢艵的参与。钚砸許览档姆绞讲斡肷鲂」躥皮细胞中/的梢种迫私松鲂」苌掀は赴脑錾并促进其凋亡蛲霭俜直:,。上述结果表明可能通过介导拇偕鲂」苌掀は赴置细胞外基质、凋亡和转分化的作用,在肾间质纤维化中发挥重要作用。在基因表达中的作用及其对磷酸化的影响。本研究第三部分分别应用种萍罣约癕娜鲎槌沙煞諩、蚿诱导的表达以及疭磷酸化的影响。结果发现,和种萍罰、,而的表达无影响。此外,,而种萍罰和許/牧姿峄挥杏响。上述结果表明,在肾小管上皮细胞中,瓸盏嫉腃谋泶镄枰狿为进一步明确肾小管细胞中过度表达的的作用,阱及对其他对肾小管上皮细胞胶原合成以及转分化的影响,同时观察和共同作用对肾小管上皮细胞转分化的影响。结果发现,」苌掀は赴的形态发生明显改变善搪肥涑伤笮纬ぬ跹,即对谛」苌掀は胞的转分化无影响。而且,,贝蟛分细胞都由铺路石样变成梭形长条样,并呈条索状排列,而通常单一狟%%糠忠种芓一盏嫉腃制率%4送猓琓—刺激组,疽籗阳性细胞百分率为..—粜韵赴俜致氏陆抵士%为了解盏糃泶锏幕疲乇鹗堑鞍准っ窩和有丝分裂原活化的蛋白激酶—,的抑制剂、和阻断相应通路,观察其对以时间依赖方式诱导细胞中疭的磷酸化。种萍罣抑制剂和种萍罶訲—诱导的瓸盏嫉腃谋泶铮鳵/疎对表达的调节不依赖于细胞因子可能的调节作用。本研究第四部分,」苌掀は赴鄄谋泶镌黾印作用的一赴后才开始发生明显的细胞形态改变。而且,