文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
从系统生物学水平研究白血病治疗的分子机制
姓名:王侃侃
申请学位级别:博士
专业:遗传学
指导教师:陈竺
20050501
眺幽扩作者签名:盖至塑日期:导师躲施学傻论文作者签名:歹毒融缸渺卜一一孑。日期:丝里竺翅学位论文独创性声明学位论文使用授权声明发裹或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要鼹献的个人和集体,均已农文中作了明确说明并表示谢意。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题狂捧要汇编濑舨。保密的学位论文在解密惹适露本规定。本人鼹黛交的学位谂文是我在导帮艴指导下进行的研究工俘发取得的研究成果。据我所知,除文中融经注明引用的内容外,本论文不包含箕他个人已缀本人完众了解上海第二医科大学肖关保留、使用学位论文的规定,学校脊投保留学位论文若向国家主管部门或其指定机构邀交论文的电予舨郛纸质舨。有权将学位论文用于非赢利嗣豹的少激复制并允许论文进入学校图书馆被查
从系统生物学水平研究自盘病治疗的分子视制中文攘羹研究重大疾病的发生、发展及治疗等复杂过程需要以科学假说为懿提,从蛙阕、空阕黔恁发,逶过离遥攮的手段对瘸交组织释缁胞豹鼙西及蕴商进行大规模的定量检测,从褥达到了鳃生甥学信息在该过程中的运佧规箨。急滋举翁粒缁藏性囱斑瘸怯τ糜盏挤只蛲鲋瘟迫死嘀琢龅某功范例,维甲酸与三氯化二砷牧:衔蹑鹂赡勾蠖嗍∪获得离质量的筏时闯无瘸生存期。为了揭示这一高效治疗的复杂机捌,我们笥孟稻瞪у砟詈头椒ǎ殴匣蛐酒⒍魏劣炯鞍谱分轿等手段,对赴癗分剐瘸及/写恚牧集不秘对瀚段黥样本,靖基灏帮蛋自豹表达大蕊摸魂避行动态性的寇豢分析。高通赣、多层颟的定爨研究产生海量的生物学数握,为了准确无谈逸黪辑这些数据中掰蕊藏的矍昭呕技捌湟B陕窗簦疑远涣Я薈多项式曲线瓠合及多重假设稔验、基阂/谖自功能富集分析、自然语言文本挖援及功麓鼹终鹣建立等诗算鸯甥学辩生懿信患学方法。崧茂基磴上,我们发现了一系列与粒系分化及凋亡相关的分子调控网络的鞭特点,包撼转蒙慰子及辘助转渌豳子、钙倦号遥路、干扰豢遴潞、泛素~簧囱酶体系统韵激滔,逼髯缘乃斫饷睾燔鸾ǎ洒错滞及凋亡潜能的羹新获得等。简对,对予受调变酌基闲,我们还对其上游的转录调控序列邀露转荥嚣予缝合廖列豹频枣拱撼、权鬟艇阵秘概率模型分拼簿数理统计的处理,发现包括姿岱从υ<在内的一些特定转渌趿子的缝合序列在这些辣涞幕蛑写嬖谧琶奂植嫉南窒螅觚两在基掰组水平对转录组放蛋盘质缀懿信惑避行了霄力的羚充。我们遂黢察到:不嗣蓊臻浓度翡淞辩敉系分纯相关拘转蒙因子的激活及粒系特征鵤、上海第二医辩大学璃士论文
燃的表瓤抗原并没有明显的剂量效应,但其对细胞周期阻滞及一些信号通路的下游分子的调控存在着剂髓依赖效应。总体而吉,本研究不仅从时闻、空闻的角度对髓/联合治疗母丛庸踔迫∪炝私衔I钊氲牧似#嚣且为焚它自愈痣及实终瘿戆研究野剑了一个全灏的磺究摸式。关键谣;系统童耪学、转录缀、转录灞控、蛋鑫缀、惫慧擎幼鞍缩麓睦鑫蛊瘸上海第二医科大学博士论文
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正文蓠言生命科学研究的核一皇巧畔⒂殖粕镅畔,生会辩学磺究麴基静是挖撼帮了簿生物学莹息在生余体固的运行和运作规律。近年来,随潜基因组结构研究的不断究善、功能蒸豳组学研究的逐步深入,缴命科学的各个领域都得到了全面的发展。生命科学研究的范畴也野始由局部、片嚣、静止状态进入到熬体、全垂、动态、以及系缝性地磅究生命信息规律的~个崭新阶段。应运而生的系统生物学反映了这种嫩命科学研究的发展趋势【浚浼嘌Э苹蚨嗔煊虻难芯坷砟钗R热、强全瓤鹣搜本荛手段、铮对翅关懿黟荒P停圆咭弧⒉诵┮灾劣枳钪章部生命现象所内涵的生物学信息及其运行和运作规棒进行全面、系统性的挖撅和研究;。在生物学信息和生物学数据全部或大部分公开的当今世界,利用系统生物学豹理念窝手段寒遮副生愈手萼学磺究豹曩戆燕嚣蘸最经济、骞效戆途经。同时,这种璁念和手段的建立和应用对于推动生命科学各个领域的进一步发展多学辩、多领域鹣骞橇整合是系统警耱学嚣菝,§,蠢这穆蘩公在生余麓学的发展历程中已经得到了体现。经典嫩物学、化学以及物理学有机整合后所形成的生物化学、生物物理学等学科为人们了解生命信息的一些基本规律如传统懿酶学反痤、代瀑途径、黧耱分子豹缭秘等羹定了蘩疆,嚣分予袋秘擎、蛋囊质化学以及熬因组学的兴起则推动了生物信号转导、基因表达调控等较深层次研究的发展。要从整体的概念,系统性地了解生命信息的运行、运作规律则需要戆合并注入耢弱理念蠢方法。从基因缎序列到有功能的蛋白质,错要经过从蛄凶B汲蒻⒆B骺罄镣、从嫩翻译成鬣是质及翻译瑟骖馋等多层次戆调控,剥耀系统生物学静理念霾方法获基因缀、转录组、蛋巍缝等