文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
氟西汀对荷瘤致小鼠抑郁状态的改善作用及其机制
姓名:刘艳梅
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:陈红专
20050501
缩略词表认慢性不可预测性应激非特异结合生活质量选择性霍巧òò重度抑郁障碍去甲肾上腺素神经递质多效促生长蛋白抑制剂激酶囊泡耦联膜蛋白狦—上海第一二慝科大学硕士研究生毕业论文、—籹缩略例表瓾
作耆签名:型塑查隰竺辏壕到物稽哆学位论文独创性声明学位论文使用授权声明日期:、使甩学位论文的规定,。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。。有权’将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查学位论文作者签名:导疖签日期:
』塑塑兰望燮兰堡圭竺塞生望些堡苎氟西汀对荷瘤致小鼠抑郁状态的改善作用及其机制中文摘要训娌本课题首先从整体动物水平着手,以荷瘤作为应激原,采用利舍平诱导眼睑下垂、小鼠尾悬挂、小鼠自主活动三种测定方法,观察荷瘤导致小鼠的抑郁状态和抗抑郁药氟西汀对小鼠抑郁状态的改善作用,结果显示荷瘤小鼠眼睑下垂程度更严重、尾悬挂实验中失望时间显著延长、自主活动明显减少,荷瘤导致小鼠产生明显的抑郁状态,氟西汀具有改善荷瘤小鼠抑郁状态的作用。之后,我们用酶联免疫吸附实验舛ㄐ∈蟮难G迤ぶ释Eǘ龋幼橹水平观察荷瘤对小鼠血清糖皮质激素皮质酮的影响,同时明察应用氟西汀后荷瘤小鼠的血清皮质酮水平,初步探讨荷瘤诱发抑郁症的机制,结果证明荷瘤小鼠小鼠升高的皮质酮浓度。此外,我们采用微矩阵基因芯片技术,筛选海马中肿瘤诱发抑郁症的相关基因,从分子水平探讨肿瘤伴发抑郁症的机制。筛选出个肿瘤诱发抑郁症的相关基因,其中龌虬ㄑG搴吞瞧ぶ始に氐鹘诩っ、叉等表达上调,—、多效促生长蛋等与神经发生、神经营养和轴突生长有关的个基因呈不同程度下调,提示长期荷瘤可使海马神经发生受损,。存在峁δ芸航溲G迤ぶ释K矫飨愿哂谡P∈螅魍∧芙档秃闪头蛋白
神经发生,并影响其相关基因的表达水平,进而损伤海马神经元导致抑郁。我们以荷瘤小鼠为动物模型,初步探讨了肿瘤诱发抑郁症的生物学机制,为临床肿瘤病人伴发的抑郁症的治疗提供了实验依据。关键词荷瘤;抑郁症;氟西汀;血清皮质酮;海马;基因芯片;动物模型上述研究结果提示,荷瘤可能通过增高糖皮质激素、轴亢进抑制海马上海第二医科大学硕士研究生毕业论文中文摘要
..,然,...,...卜海第二医科大学硕士研究生毕业论文英文摘要甀
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瘤细胞的增殖并诱导其凋亡⋯,提示抗抑郁药对肿瘤细胞存在直接作用。刖抑郁症是以心境低落、意志消沉、思维迟钝、言语减少等为主要表现的精神情感性疾患,呈慢性、反复发作,有的伴有自主神经功能紊乱,是一个与遗传因素有关的由环境因素所致的情感性精神障碍激和不良生活事件易诱发此病。其发病率逐年上升,目前己成为威胁人类健康的病。临床研究报道我国肿瘤患者中抑郁症的发病率高达%一%.抑郁症是肿瘤患者最主要的精神障碍,它的存在使患者长期处在一种低调的生活状态下,不仅影响了患者的生活质量,而且对患者的免疫功能产生不良影响,致使ㄖ馨细胞的应答及细胞因子的分泌平衡遭到破坏,机体对肿瘤细胞的杀伤力减弱,生组织认为肿瘤治疗的关键不仅要提高治愈率,而且要提高患者的生活质量。然而,目前肿瘤伴发的抑郁症尚未引起临床医生重视并得到及时的诊断和治疗,这十分不利于肿瘤的综合治疗。随着“以获取最佳生活质量目标”的肿瘤治疗新理念的提出,进行抗抑郁治疗以改善肿瘤患者高发的抑郁症状将日益成为肿瘤辅助治疗的重要内容。研究表明,抗抑郁治疗不但可以改善肿瘤患者的精神症状、提高患者的生存质量,而且可以直接或间接影响肿瘤细胞生物学行为,如三环类抗抑郁药琓米帕明口种坡圆豢稍げ庑杂,对移植性肿瘤的促生长作用、氟西汀可部分对抗手术应激导致的肿瘤转移;地昔帕明坷商岣呋埔┪锇霉素及长春碱对白血病细胞的细胞毒作用,并协同博莱霉素对籽2细胞及乳腺癌细胞的杀伤作用【浚让着寥說匀私褐柿鱿胞具有细胞毒