文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
头颈癌超声热化疗的实验及临床研究
姓名:任国欣
申请学位级别:博士
专业:口腔临床医学(口腔颌面外科)
指导教师:郭伟
20040501
全文缩略语中英文对照英文缩写英文名称中文名称氟尿嘧啶丫啶橙凋亡活化因子特异性半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶顺铂完全缓解集落刺激因子二甲基亚砜溴化丙啶流式细胞仪异硫氰酸荧光素羟喜树碱线粒体膜通透性转运孔微小缓解四甲基偶氮唑盐氨甲喋呤无效光密度碘化丙啶部分缓解磷脂酰丝氨酸紫杉醇平阳霉素数据分析系统软件鳞状细胞癌舌鳞癌细胞系吡柔吡星长春新碱鬼臼噻吩甙、替尼泊甙鬼臼乙叉甙、足叶乙甙吡L蹇缒さ缥卿诙∞氓∞叫阻拙上海第二医科大学级博士学位论文籉猘玸猵—一
头颈癌超声热化疗的实验及临床研究中文摘要目的:ü觳獠煌某尤却砗笙赴蛲鏊健⑾吡L蹇缒さ缥、活性等主要凋亡相关参数的变化,探讨超声加熟诱导赴蛲龅幕啤訲细胞系裸鼠移植瘤动物模型为研究对象,检测超声加热前后肿瘤细胞的化疗药物敏感性变化,探索超声加热对化疗药物的增敏作用,以便选择有效的超声热化疗药物。ü确湎低沉:匣朴τ糜谕肪卑┑牧俅仓瘟疲煅楦系统的安全性和主要加热性能参数,观察超声热疗的主要不良反应和对全身各项生理生化指标的影响,并作初步疗效评价。材料与方法:τ贸确湎低撤直鸲訲赴胁煌露忍荻℃、℃、℃、℃、℃、℃、℃超声加热种、时间梯度娉尤萳种的体外加热处理,流式细胞仪检测一钚缘谋浠约—连续检测℃超声加热种雍骉赴早期凋亡和继发性坏死的动态变化。捎蒙鲜鐾椒ù鞹闶笠浦擦龆锬P停牧糓法检测肿瘤细胞对只埔┪锏拿舾行浴肪卑┗颊卟渭恿舜顺然屏俅睮期试验,研究内容包括检验该系统的安全运行情况,观察记录主要加热参数、患者的主客观不良反应、检测对比治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、体液免疫、细胞免疫功能的变化以及初步疗效判定。结果:娉尤萳种覶细胞后,∈奔醇觳獾较赴期凋亡,小时达到高峰,以后逐渐下降,小时基本恢复到上海第二医科大学级博士学位论文鱲△
正常水平。细胞的继发性坏死与早期凋亡呈正相关.,;无论温度梯度还是时间梯度的超声加热均能导致△,且二者具有显著地相关性露忍荻茸閞.⑹间梯度组谥琢鲆┟羰匝橹校露忍荻却碜橹械亩哉兆橛孀椤℃一℃组之间无显著性差异,℃组与℃、℃组之间的药敏变化有显著性差异。而时间梯度处理组中的对照组与分钟加热组、与分钟加热组、与分钟加热组之间无显著性差异,而、分钟组与、分钟组之间的药敏变化有显著性差异。驹刚吖步邮芰鲋芷诠纬尤戎瘟疲诔加热过程中,加热系统、测温系统及冷却系统均运转正常,未见故障发生。主要加热治疗参数:最高加热温度.±妫骄加热温度.±妫畹图尤任露繭.℃,℃以上加热时间占总治疗时间的百分比是.,。主要局部不良反应是皮肤的磺矷忍躺/汀径忍弁。在全身不良反应方面,有现骨髓抑制,经过蚴溲:蟮玫骄勒例出现药物性肝损伤,经保肝治疗肝功能恢复正常。这些不良反应可以认为是化疗造成的,是可接受的。超声热化疗前后,全身主要的生理生化指标未见显著变化;.,同时,、例、例失访,总缓解率%/>然坪笥砥诘幕颊哂只竦昧耸质踔瘟浦刚鳌J质鹾蠡颊叩牟±肀瓯局均发现肿瘤组织内大片坏死。。间上海第二医科大学级博士学位论文
结论:尤饶苡盏糡细胞凋亡,导致△掣慕档汀活性水平的升高,且二者显著相关。说明超声加热通过线粒体一揪队盏糡细胞凋亡,即首先是破坏了线粒体膜,使⑸档停鳰开放导致外膜损伤,释放罨锶氚徊狡舳掠蔚腃一罨赴⑸蛲觥娉尤萳种踊婕尤种幽芟灾靥高了赴囊┪锩舾行,从而首次在药物敏感性方面验证了超声加热与化疗联合的合理性,并有待于进一步临床试验证实。贸确湎低常踩ǹ煽浚鼙Vざ灾琢鼋杏行У丶尤龋通过了临床一期试验。超声热化疗的主要局部不良反应是局部的烫伤和疼痛,未见非化疗相关的全身不良反应。超声热化疗对全身的主要生理、生化指标无显著地影响。超声加热在抗肿瘤的同时提高了机体的免疫功能,并取得了比较满意的近期缓解率。关键词:头颈癌凋亡线粒体膜电位化疗药物敏感性试验超声热疗上海第二医科大学级博士学位论文
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头颈癌超声热化疗的实验及临床研究前言随着以手术、放疗、化疗为主要内容的综合治疗模式的广泛认同和建立,口腔颌面部恶性肿瘤的治疗效果取得了显著的提高。临床