文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
尿鸟苷素基因与高血压及水盐代谢的关系
姓名:郭慧峰
申请学位级别:硕士
专业:内科学(心血管)
指导教师:高平进;王继光
20050501
学位论文储签名畜萎辞导师签譏蝉明星日学位论文独创性声明学位论文使用授权声明成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名日期:
尿鸟苷素基因与高血压及水盐代谢的关系原发性高血压是一种多基因疾病,受遗传和环境因素共同作用而发病。目前高血压的确切发病机制尚不清楚。水盐代谢在高血压发病过程中具有非常重要作用。鸟苛素家族是近年发现的调节水盐代谢的激素。尿鸟苷素基因敲除小鼠在肠道给予响水盐代谢参与高血压的发病过程。本研究通过对尿鸟苷素基因单核苷酸多态性,进行分型,研究尿鸟苷素基因与血压调节之探讨尿鸟苷素基因多态性与水盐代谢及原发性高血压之间的关系。选择自然人群样本,进行系统的高血压的流行病学调查,建立血压及其相关中间表型,并获取T谒竦玫例人群样本中,选择例,进行尿鸟苷素基因及其启动子区测序,确定尿鸟苷素基因变异。采用限制性酶切长度多态性方法,对全部匀蝗巳貉窘谢蚍中汀F渲例基因型与表型资料完整,进行统计分析。分析方法包括一般相关分析,以及定量传递不平衡检验总测序长度为,包括尿鸟苷素基因全部鐾庀宰樱个内含子,以及个形醇ǖ馈例自然人群样本,包括男性例。男女之间年龄等特征未见显著差别。但女性体重指数明显高于男性,吸烟、饮酒比例以及研究背景中文摘要钠盐负荷后排泄钠盐的功能明显降低,血压明显升高。尿鸟苷素基因很可能通过影间的关系。方法结果启动子区约。共发现个渲衅舳忧个,外显予区觯诤区觯’端非编码区觥鯯中,鲇胛南妆ǖ老嗤銎舳忧尿量、尿钠、血浆肾素等则明显低于男性。尿鸟苷素基因匝Q埂⒀=I鏊厮目的,取上海第二医科大学硕士研究生毕业论文
平无明显影响。位于启动子区远端的运未挥跋觳幌灾说亩阅蛄经统计分析差别不显著。内含子区的蚣排泄差别明显,尿量、尿在汉、畲人群中找到个尿鸟苷素基因渲衅舳忧个未见报道。尿鸟苷素基因多态性可能与人体水盐代谢有关,基因变异使水盐排泄量增加。尿鸟苷素基因多态性对血压无明显影响。原发性高血压;尿鸟苷素基因:水盐代谢;单核苷酸多态性:关联研究.⒛蚰、⒛蚰婆判乖谕槐湫秃鸵吧退溆幸欢ú畋穑钠无明显区别。结论关键词5诙娇拼笱渡涎芯可弦德畚
.甒....琲,瓹產甌/琣卜海第二医科大学硕上研究生毕业论文瓼.,琣,.,產痷甅甤.
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高血压遗传学研究的必要性随着人口老龄化,高血压患病率也在不断增加。在全世界的发达国家中,相当多的人一生中会患有高血压。在美国,岁人群中高血压患病率高达%【。我国岁及以上居民中,【俊8哐Q褂跋熘匾T嗥魅缧摹⒛浴⑸龅鹊墓δ埽⒆钪湛傻贾抡庑┰嗥鞴持续时间越长,各种并发症的发病率和死亡率越高。降压治疗可以明显降低心、脑、肾并发症的发生率【。近年来,人们对高血压的认识已有很大提高,相应的诊断或治疗方法也有明显进步,但高血压的病因和发病机制仍不明确,高血压仍是威胁人类健康的主要原因之一。因此,深入研究高血压的发病机制,探索高血压预防和治疗原发性高血压是一种多基因遗传病,由多种环境因素、生活方式和遗传因素等共同作用所致【俊4罅苛餍胁⊙а芯恳汛硬煌矫妗⒉煌嵌戎な盗艘糯蛩赜敫血压发病的关系5⑿愿哐Q挂糯熘市愿撸糯ɑ蛲庀远嗖煌耆ǎ2符合孟德尔遗传规律【,因此很难找到它的致病基因。目前,已有喔龈哐Q购选基因【】,但尚不能肯定哪些是高血压易感基因【>」苋绱耍诟哐Q挂糯研究过程中,人们对高血压的发病机制及血压调节机制的认识,还是在不断深入。尿鸟苷素基因与高血压近百年来的大量流行病学研究表明,钠盐与血压密切相关。处于低盐环境下的人群,高血压患病率低,血压不随年龄增长而升高,或升高的幅度比较小。钠盐引起高血压的机制尚不十分清楚。钠潴流使细胞外液容量增加,心排血量增加;血管平滑肌细胞内钠水平增高可导致细胞内钙离子浓度增高,可使血管收缩反应增年代末,和等根据高血压患者对盐摄入的血压反应