文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
足细胞裂孔膜相关蛋白基因NPHS2、CD2AP的研究
姓名:周伟
申请学位级别:博士
专业:内科学(肾脏病学)
指导教师:陈楠
20050501
足细胞裂孔膜相关蛋白基因的研究研究生:周伟上海第二医科大学级博士研究生学位论文培养单位:上海第二医科大学附属瑞金医院导师:陈楠教授导师小组:潘晓霞副教授王朝晖陈晓农剐教授本课题受上海市卫生局医学专业领先学科基金资助上海市卫生局“百人计划”科研基金手二零零五年五月
缩略词表5谝欢嚼搜Р㎎.学位论文
整蜀伟学位论文独创性声明学位论文使用授权声明成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在日期:辏骸有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科丈学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出舨。保密的学位论文在解密后适用本规定。.作者签名:学位论文作者签名日期;导师签名日期:
足细胞裂孔膜相关蛋白基因的研究中文摘要,等患者中也检测出槐洹W蛋白尿不仅是多种肾小球疾病的主要表现,而且是影响预后的重要因素。足细胞裂孔膜琒作为鲂∏蚵斯琳系闹匾W槌刹糠郑氲鞍尿的发生密切相关。但直到近年来,的分子组成及其功能研究才有所突破,而这些进展主要是通过相关蛋白基因的研究获得的。亲阆赴鸖现匾5鞍譸的编码基因,以往研究认为是儿奄常染色体隐性遗传、家族性激素抵抗型肾病综合征—.闹虏』颉=昀炊嗥Q芯勘ǖ溃诔ǚ⑿許成人、激素依赖性或频繁复发肾病综合征,⑾忍性年法国学者状伪ǖ繬突变以来,先后有法国、意大利、德国、以色列、土耳其、美国、巴西、日本等多个国家人群的研究报道,累计已发现多种不同的突变。虽然至今未发现热点突变,但是不同人群的检测结果具有一定特点。中国仅报道过黾蚁档募易逍許觳獾絅突变,散发性病例中槐浼觳獗ǖ篮奔本研究第一部分采用苯硬庑虻姆椒ǘ晕铱剖占阎涡ḿ易逍曰颊⒎⑿曰颊进行酝槐浼觳狻T址⑿阅阎涡訬颊呓矸⑾諲基因的单杂合突变,该突变导致缓せ嵊筛彼嶙1湮W榘彼幔6哉条染色体中未发现同样突变。查阅文献和基因库,未发现相同突变报道。通过间接免疫荧光法检测,发现该突变患者肾组织中泶镂恢梦幢洌ū泶锼矫飨韵陆怠8没颊遧临床表现为激素依赖性,!=岷弦酝ǖ兰拔颐堑难芯拷峁认为,ピ雍贤槐涫浅俜⒌哪阎涡訬∫蛑唬氪亢贤槐浜透春显雍突变患者相比,单杂合突变的患者病情较轻。此外,本研究还发现个点,检索腟数据库,证实其中鯯以往未见报道,为新发现上海第二医科凡学博士学位论文
一致,表达与激素反应性关系也未见报道。本研究第三部分旨在通过观的坏恪喙氐鞍產。是近年来新发现的上重要蛋白,其编码基因为M耆贸鼵等位基因男∈表现为蠖嗍诔錾~芩烙谏龉δ芩ソ摺G贸桓鯟等位基因的小鼠“一鲈嗖±肀硐掷嗨朴谌死郌9嗜嗣峭撇釩突变能和人类发病有关。目前槐溲芯勘ǖ澜仙伲鲇幸黄1道在例散发性患者中发现了鼵基因的杂合突变。木研究第二部分通过检测较大样本的中国人群中散发性患者槐洌蕴教諧和的关系。我们在颊咧蟹⑾至薈。外显子突变,号外显子杂合突变,导致第化氦基酸由缬氨酸变为异亮氨酸,患者临床表现为非,已出现肾功能不全;另号外显子杂台突变,导致第话被嵊梢炝涟彼岜湮g影彼幔颊吡俅表现为,已复发危龉δ苣壳吧兄こ!!篎常对照跞旧逯形捶⒐同样突变。查阅文献和基因库,末发现相同突变报道。间接免疫荧光法同时检测肾组织中蚿的表达,发现突变患者肾小球内泶锩飨越低,同时伴有谋泶锏慕档汀4送猓狗⑾个内含子的突变和鯯位点,其中瞿诤拥耐槐浜个坏憔J状伪ǖ馈N颐峭坡郏珻突变是患者的致病基因之一,突变患者可能临床预后不良;槐导致的鞍准跎倏赡芑嵊跋斓搅芽啄さ鞍譸的表达。以往研究在动物模型、原发性或继发性患者肾小球内都观察到泶锘蚍植嫉母谋洹5遣煌±砝嘈偷腘泶镅芯拷峁⒉察诓籌司病理类型、不同肾上腺皮质激素反应性患者。蜃阆赴中的表达和分布特征,以探讨诘鞍啄蚍⑴V械淖饔眉吧鲎橹痯检查的临床意义。我们采用免疫荧光双染色,激光共聚焦显微镜采集图像观察了例原发性患者肾组织内谋泶锖头植继卣其中例,包括难治性悄阎涡訤晃⑿〔”琈例;膜性霾。难治性均进行过卜海第二医科大学精宦畚中文摘要
虲基因检测,嬖贜突变,无槐排除突变对泶锏挠跋。与正常对照组相比,我们发现病理表现为患者肾小球中泶锪课醇档,患者泶量显著降低.=徊窖芯糠⑾帜阎涡訤颊呱鲂∏蛑衟表达的减少与对照正常肾组