文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
Smad7参与肿瘤TGF-β信号传导机制的研究
姓名:周欣
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化病学)
指导教师:李定国

斡胫琢鯰信号传导机制的研究\转化生长因子性芯拷仙佟的成员参与细胞分化、增殖、发育及凋亡的调节。蛋白则作生长抑制作用。但至今无研究显示血液肿瘤中具有相同的为进一步研究抑制性,猵易为胞内信号传导分子在瓺受体后水平发挥其功用。,瓺信号的异常与人类包括肿瘤在内的许多疾病密切相关。具有丝氨酸/苏氢酸激酶活性的型受体和型受体共同介导狣超家族成员的跨膜信号传导。褪芴灞皇紫然罨腎褪芴寮っ噶姿峄洒后与之形成异聚体复合物,活化的褪芴辶姿峄废拗菩⒔藕畔麓ǎ牍餐琒岷闲纬梢旃丫厶搴笞位进入细胞核,在此调节靶基因的表达。抑制性扇磐废褪芴逯涞南嗷プ饔眉傲姿峄蛞种仆废拗性牍餐琒异聚体复合物的形成,从而抑制信号转导。已发现肿瘤与鞍椎氖Щ钔槐溆泄兀缫认侔┖徒岢Π㎜常伴有耐槐洌废拗菩許和谋浠诙裥肿瘤中亦有报道。。日前鞍子胫琢龇⑸⒄构系的研究较多地集中在通路限制性凸餐琒,而对抑制诓煌丛粗琢龇⑸⒄构讨械可能作用,本文采用..、免疫细胞化学技术等观察人肝癌细胞株、结肠癌细胞株及慢性粒细胞自血病细胞株中蚣暗鞍椎谋泶铩R狄阎な担琒是’信号的拮抗物,芄挥盏糞的表达,丽则可通过负反馈环路参与藕诺牡骺兀Q橹じ没仿返拇我们将这些细胞与猵。痬共育及小时,以汴进一步的对比研究。中文详细摘要制性白的突变,∧芎桑在,、
狿分析结果显示,细胞翻泽成为鞍撞⒎⒒悠湎嘤ι锕δ苊颐墙峁允維表达仍持续升高,而其它两株则已降至较低水平。得往意的是其表达的增强为‘一过性及短时期的。鞍椎谋泶与其的表达一致,提示谋泶锛捌浔浠谧B技胺/表达最强,川细胞最弱。狟;与肿瘤细胞共育可以诱导自泶铮种琢鱿赴甑腟表达在刺激小时后达到高峰。我们注意到,当刺激时间达到小时,细胞;,:与嘟窒赴甑腟蛋白表达量不同,约泶镒钋浚琒赴浯危琄赴钊酢>隩。灿蠖愿飨赴槟赟蛋白的影响与的变化趋势夫通过免疫细胞化学技术更直观地展示鞍椎陌诙ㄎ弧三种肿瘤细胞株鞍椎陌诙ㄎ挥兴煌篖赴鸖篮白的表达主要位于胞核;给予外源性狣,刺激后,捍影讼虬谧R疲酝瓿善渥魑狪型受体丝氨酸/苏氨酸激酶结构域拮抗物的生物功能。与细胞不同的是:,胞核则鲜见表达。与瓺,共育小时后,细胞鞍追植加诤酥芮纬梢院宋V行牡幕方渥唇峁梗育小时后该环戒状结构弥散,与猵、共育后细胞株即出现阳性颗粒浓聚并粘附于胞核表面的现象。研究显示瓺,并未显著改变及细胞的蛋白胞内定位,提示白灾饕T诎谑凳┢滢卓构δ堋存三种肿瘤细胞株中的表达强度不同,作为早期即时反应的基因,,但值译水平上基本保持一致。给予外源性瓸,刺激后不仪能诱导谋泶铮以诩ǘ痰氖奔淠谕瓿善湟糯畔⒌拇ǖ荩方法检测鞍椎慕峁允荆癋谋泶锴致相同。综』二所述,自
对猵。信号具有自身调节负反馈作用。此外,纳镅助能和活性。湟迪赴植加泄兀琒在胞浆中阻止通路限制性搿疐—芴甯春衔锝岷希跋煨藕欧钟柘虬四诘拇遍,其作用方式与鞍自诎诘奈灰葡喽杂Α关键词转化生甆子一信号转导肿瘤
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、、胩匾斓腎型受体结合并被其磷酸化:,即,与通路限制性赫缘亟岷螴型受体,干扰通路限制性隝型受体的结合及磷酸化,从而抑制蚐的基因分析中发现蚐的基因在言转化生长因子胞因子超家族的成员调节多种靶基因的表达,在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡的调节中发挥重要作用,同时参与细胞外基质分泌等多种生理过程⋯。具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的’,霰泶锘蚣せ畹恼习捌涫芴寤蚴芴搴笏降娜毕菥使其生长抑制作用消失而导致细胞恶性增殖按功能刁:同易蹇煞治#通路限制性;琒,即谕废拗菩許磷酸化后,二:结合形成杂聚体,然后转位至胞核调节靶基因转录;种菩号转导。¨,啊研究证实,肿瘤细胞的恶性增殖与瓸生长抑制作用的信号传导中断有关,通路限制性凸餐琒功能及结构异常多种肿瘤的发生发展密切相关¨,⋯。蛉笔Ш屯槐涫亲早被发现的囊斐#谝认侔┲薪衔3<赴⒔岢Π肺癌及头颈部肿瘤中亦有报道,而前列腺癌及食管癌较为少见¨、取在例肝细胞癌中均有表达,且突变率达蹈限制性凸餐琒功能及结构异常迄今未见报道。等⋯对例血液肿瘤患者进行蚍治觯⑾炙斜瓯揪前,作为猵细受体和型受体共同介导瓸超