文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
βIG-H3与糖尿病肾病进展关系的实验研究
姓名:杨蓉
申请学位级别:硕士
专业:内科肾脏病学
指导教师:倪兆慧
20040401
一.—————————狪————————————————————一胩悄虿∩霾〗构叵档实验研究摘要脏疾病的进展密切相关。转化生长因子诱导基因一一人类,克隆了。因此,本实验通过研究的肾组织中转化生长因子诱导基因——人类,克——和中药黄芪干预,观察这些因子在肾组织中表达的变化,从而为管间质的过度堆积最终导致肾脏纤维化的发生,其中肾小管间质的病变程度和肾⒎椒ǎ翰捎靡淮涡愿骨蛔⑸淞措遄艟建立吞悄虿〈笫竽P汀糖尿病肾病琌已跃升成为终末期肾功能衰竭的主要病因之一。的主要病理改变是细胞外基质谏鲂∏蛳的で蜕鲂琾—墙昀葱路⑾值囊恢窒赴饣蛋白,它是生长因子活性狟的产物,许多实验证实它和维持组织正常结构,组织纤维化的发生密切相关,但是其在进展中的作用机制目前尚不明琾的表达,探讨它与结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶抑制剂一】诩捌溆胱;长因子涞南嗷ス叵担⒂醚9芙粽潘豂芴遛卓辜的发病机理提出新的解释,也为临床上应用和中药黄芪的治疗途径首先,本实验建立吞悄虿《锬P停U鍪笛榈於ɑ F浯危觳糖尿病肾脏组织狧虻鞍姿降谋泶铮徊⒔徊窖芯与、、一泶镏涞墓叵担佣2鱀姆⒉』硖峁┬碌穆劬荨W后,采用椭幸┗栖谓懈稍ぃ鄄於裕基因及蛋白水平表达的影响,从而进一步探索和中药黄芪在延缓肾脏疾病进展中的可能作用机理;并观察两药联合应用的疗效,为中西医结合治疗提供新的理论依据。主要研究内容分三个部分,简要如下:一、糖尿病大鼠模型的建立及病理生理改变小时后,尾部采血,用微量血糖仪测定血糖浓度,,其余的予以剔除。⒔峁翰捎么车腟诱导的糖尿病大鼠模型,具有多饮、多尿、多食、体来延缓进展提供新的理论依据。隆狟—与糖尿病肾病进展关系的实验研究——琧,
二、糖尿病大鼠肾脏组织鮅、、、一泶镅芯⒎椒ǎτ冒攵縍狿方法检测正常对照组、糖尿病组肾脏组织中重进行性下降典型的糖尿病症状并容易感染及死亡。芎螅λ朗保悄虿〈鼠的血糖均大于,血压显著增高,肾脏体积增大。光镜染色显示肾小球系膜基质增多,部分肾小管出现空泡。因此证实,造模成功狧蛩降谋泶铩应用半定量免疫组化技术检测正常对照组、糖尿病组肾脏组织中狧⒔峁赫I鲈嘧橹猩鲜鲆蛴瓒加斜泶铮ū泶锪拷仙伲欢谔悄虿∩鲈组织中这些因子的表达均显著高调。并且的表达与、、一表达呈正相关。⒔崧郏何颐堑难芯刻崾荆贒姆⑸敖构讨校孪宋蜃覶可以通过信号传导系统激活其下游的致纤维化因子使煞謕—过度积聚,而狧捎谄涮厥獾慕峁鼓芄缓拖宋拥鞍徒涸钩网络使灰妆唤到狻M保珻芨叩鱐谋泶铮笶降解受抑制。因此与这些细胞因子的相互作用,在促进的进展上起重要作用。三、和黄芪对肾脏组织中狧—、、一泶锏挠跋⒎椒ǎù笫笏婊殖组:正常组组,,糖尿病组组,,治疗组椋琋栖沃瘟谱组,,、黄芪治疗组组,。分别应用⒒栖我约傲:螸突栖味蕴悄病大鼠进行干预,并与未处理的糖尿病组和正常对照组比较。采用半定量—椒ê桶攵棵庖咦榛际跫觳庖┪镏瘟坪驜、、~蚝偷鞍姿降谋泶铮⒐鄄炝揭┝:嫌形扌饔谩⒔峁河胩悄虿∽橄啾龋髦瘟谱榫芟碌魈悄虿〈笫笊鲎橹婿翯猵⒑蚑猯基因及蛋白的过度表达;和黄芪联合应用下调、狣⒑蚑的高表达虽然和单独使用一种药物无显著差异,但是其下降趋势较单独使用一种药物更明显。⒔崧郏颐堑难芯拷峁徊街な盗薒纳鲈啾;ぷ饔玫幕方谥一,它/通过减少獺铣桑阂种芓虲蚝偷鞍字时泶锏纳、、蛋白水平的表达。口胩悄虿∩霾〗构叵档氖笛檠芯
金属蛋白酶抑制剂——转化生长因子诱导基因人类克隆——调,并可下调—谋泶锎佣⒒由霰;ぷ饔谩我们也进一步证实了中药黄芪同样对糖尿病大鼠具有一定的肾脏保护作用。其部分作用机制可能是通过减少合成,抑制糖尿病肾组织中致纤维因子和表达的上调,下调的表达,从而减少墓只鄱和黄芪联合应用,可能具有一定的协同作用。提示中西医联合治疗,抑制肾脏纤维化崛〉酶玫牧菩А糖尿病肾病结缔组织生长因子黄芪关键词:转化生长因子基质挥作用与糖尿病肾病进展关系的实验研究
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罕诹慷楸ざ槭樘每衍帜ǘ檑折前言基因——人类,克隆玴—目前,在许多国家,糖尿病