文档介绍：CATALOGUE
Chinese Abstract .......... .. .. . 1
English Abstract .. ..4
Symbolic Description . 8
Introduction . ... .9
Materials and Methods. ............. . . . . . . . 12
Results .. . . ....... 28
Discussion. . . .... ... . . . . . ..30 Conclusion... ............................. ........ ..... ...... .32
Appended Table Figures . . . . 33
References.. . . . . . . .. . .. . . ..... ... . .. . . .z11 Review.................... . . . ... . . . . .. . .. . . . .. ..... .46 References . . . . . . ..5()
Acknowledgement . . . .54 List ofPublications .. . .. .. .. ... .. .. . . . . .. .. .. .55
万方数据
山东大学硕士学位论文
T im_3在糖尿病肾病中的表达专业:肾脏病学研究生:谢婷婷
导师:杨向东教授
中文摘要
【研究背景及目的】
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常见重要并发症。根据国际糖尿病联盟(IDF)2015年的最新数据显示,%, 中国患病人数居全球首位。30%~40%的糖尿病患者患有肾病。尽管近年来糖尿病肾病的诊断和治疗研究取得很大进展,但是DN的致残率和死亡率依然居高不下, 因而深入研究DN的发生机制,寻求治疗DN的新靶点显得尤为重要。
DN患者存在着长期的免疫系统激活和微炎症状态。多种炎症因子和免疫细胞参与DN的免疫损伤,炎症因子TNF-Q、IL一1、IL一6和IL一18在糖尿病肾病动物模型中明显升高,升高的TNF-Q、IL一6和IL-18与肾脏指数及尿蛋白排泄率增加明显相关,并且增加血管内皮细胞的通透性、介导肾小球肥大、基底膜的增厚,引起内皮细胞的凋亡。越来越多的研究发现即使DN早期,在肾小球和肾间质就有多种免疫细胞(巨噬细胞、T细胞和B细胞等)的浸润,其中最主要的是巨噬细胞。巨噬细胞在肾脏的聚集会导致肾功能的下降,同时巨噬细胞分泌的炎性产物能诱导和加重炎症的发生。巨噬细胞具有极强的异质性,在不同环境刺激下分化为不同表型,发挥不同功能。众所周知,巨噬细胞主要有两种类型:经典活化型巨噬细胞(M1)和替代活化型巨噬细胞(M2)。M1主要分泌IL-12及iNOS等
促炎因子,在Thl型免疫应答中发挥重要作用。M2高表达IL一10、CD206、工L一6 及Arg一1等分子,表现为抗炎活性,可减轻STZ诱导的糖尿病小鼠中的巨噬细胞的浸润。在一定条件下,M1和M2亚型可相互转换。因此如果能找到促进巨噬细胞向M2转化的分子,就有可能找到对DN进行免疫基础治疗的新的作用靶点。
Tim一3(T ce]l immunoglobulil3 domain and muciFI domain—containing
万方数据
山东大学硕士学位论文
molecule-3)是2002年发现的新型免疫调节分子,最初被认为特异性表达于活化的Thl细胞上,随后的研究发现Tim一3广泛表达于多种固有免疫细胞,如NK、DC、巨噬细胞等。研究证实,Tim-3负向调控Thl细胞功能,并诱导Thl细胞凋亡, 介导免疫耐受的形成,参与多种自身免疫疾病发生。以上研究充分显示了Tim一3 在免疫负调控和免疫耐受诱导中的重要作用及其在免疫性疾病治疗中的潜在价值。2015年Gut报道,肝细胞肝癌肿瘤微环境中TGF-B在转录水平促进巨噬细胞Tim_3表达,并且促进巨噬细胞的M2极化,激活NF—kB通路促进巨噬细胞分泌 IL一6,从而促进肝癌细胞的生长,提示Tim一3在组织微环境中调控巨噬细胞参与疾病发生。有报道,在1型糖尿病中,应用Tim-3阻断性抗体(RMT一23)阻断 Gal一9一Tim3途径可以抑制DC的活化,从而抑制Thl免疫反应,提示Tim一3可能参与糖尿病的发病。那么,Tim-3在糖尿病肾病中的表达及作用机制如何,迄今尚未见报道。本研究以DN患者和动物模型为研究对象,探讨Tim-3在DN中的表达。
【方法与结果】
-3表达明显升高免疫组化检测DN