文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统在肝纤维化形成中的作用
姓名:张晶
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化)
指导教师:李定滑肌肌动蛋自血管紧张素血管紧张素转换酶抑制剂醛固酮血管紧张素原结构型~Ⅱ血管紧张素转换酶褪芴为铣傻囊恢止丶细胞外基质/.Ⅳ田狟~、
馈调节作用,及蚅对泶颮挠跋欤虎芴教諥与甀中文详细搪要目的:是调节血压和水盐代谢的内分泌系统,研究表明,心脏、肺脏、肾脏等组织也能合成的全部或部分成分,并与组织纤维化密切相关,称为局部。本研究目的在于:①明确肝脏是否表达全部成分,探讨其与肝纤维化的关系及种聘蜗宋目赡芑疲虎诿魅稨是否表达成分,并观察せ钣氡泶颮墓叵担虎酃鄄霷淖陨矸方法:①雄性成年大鼠只,被随机分为椋孔弧5组为对照组;第组为肝纤维化模型组,采用皮下注射法诱导ニ穆化碳痥次/欤准良颖,分别于第、艽λ溃魑5、椋坏组为し雷椋涸谧⑸渌穆然纪保鐴灌胃痥危欤周⒐鄄釫对大鼠血压的影响:采用ḿ觳庋R汉上清液中蛋白含量:②采用原位酶灌注法分离大鼠虎鄯直鸩杉笫笱R骸肝脏、细胞培养一逡汉拖赴呀庖海捎梅派涿庖叻ḿ觳馄銻活性、分表达;④采用免疫组化法检测甋、和表达,发色底物法检测钚裕跛峄乖阜ḿ觳釴俊孀旁炷J奔溲映ぃ蜗宋婊鸾ピ黾樱髯橹溆邢灾钜欤籈组肝纤维化面积减小,与第橄啾染哂蟹浅O灾钜:同时,=琑钚灾鸾ド摺能显著降低循环中钚,虯也随之下降.,。正常大鼠肝脏匀浆液中可检测到、和钚裕茨芗觳獾絉活性。随着肝纤维化进展,,与肝纤维化程度的可能关系及对饔玫挠跋臁和浚贤夥ḿ觳釧活性,法检测组织和细胞中各成结果:第芸J忌撸攵哉兆橄啾染哂邢灾钜∮,⑾宋潭炔回菪成棚关们,
踟.,.甊峁允菊8卧啾泶顰、、蚟膍泶锼孀鸥蜗宋逐渐升高,与对照相相比具有非常显著差异均小于。芟灾种上述基因表达.~。瓾培养上清液中可检测到钚浴活性、虯,并随せ钪鸾ド摺和饕7植荚谏锨逡褐.%和.%瓵可剂量依赖性地促进铣葾,茏瓒险庵肿饔。杉亮恳览敌砸种艸合成和分泌班和表达.,抑制和珹能剂量依赖性地促进甀活性和表达,蚅可减轻或阻断这种作用。:①肝脏具有局部:正常大鼠肝脏表达所有基因的,虯。②肝脏随肝纤维化进展而逐渐激活,与肝纤维化发生密切相关。梢种聘卧郣钚裕し繡赂蜗宋梢员泶上述龌颍⑸葾和珹以分泌至细胞外为主,饕4嬖于细胞内。④体外培养激活过程中,铣傻腞钚灾鸾ピ銮浚琑与せ蠲芮邢喙亍Ⅱ能正反馈调节泶颮庵肿饔每杀籈和种苹蜃瓒稀通过褪芴宕ǖ菪藕拧能促进铣珊关键词:。、饕7植荚谙赴.%进和表达.。俗饔每杀籐阻断;~梢种艫表达.,。即:、和,并可生成该系统主要的活性物质分泌种艵降解。可以拮抗这种作用。虯可促和
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化。研究发现,肝纤维化的关键细胞——表达⑶褹虯是否存在局部及其在肝纤维化中的作用,并探讨——垢蜗宋电脑大鼠压测量仪一8吒籽共⊙芯克大鼠肝纤维化进展中血浆和肝内鼬认せ第一部分血浆和肝内在肝纤维化进展中的变化材料和方法甊活性、检测试刹盒:北京北方生物技术研究所。是调节血压和水盐代谢的内分泌系统。其经典合成途径为:由肝脏合成头湃胙#簧鲈嗪铣傻腞裂解为觯嫜R貉肪卧时,被肺上皮细胞合成的1湮狝,纱俳錾舷倨ぶ是蜃创泌珹Ⅱ和荝闹饕;钚晕镏剩嫜R貉分寥恚⒒酉嘤的生理作用。近年研究表明,除上述途径外,心脏、肾脏、肺等实质器官也能表达全部或部分成分及和/或,在组织局部生成鱅和趟”以自分泌和旁分泌形式发挥作用,称为局部。组织损伤后的修复过程伴有局部激活,与组织纤维化密切相关,抑制活性可预防或逆转纤维拮抗剂能够延缓或逆转肝纤维化【啊5ǜ卧嗍欠癖泶颮娜ú炕虿糠殖煞及其在肝纤维化中的作用尚未见报道。因此,本课题拟通过动物实验,明确肝脏化的可能机制。一、主要材料和仪器坌猿赡闟笫螅荷虾J形髌侄乜笛槎镉邢薰尽四氯