文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
缺血骨骼肌VEGF及其受体表达与血管新生实验研究
姓名:梁卫
申请学位级别:博士
专业:外科学(血管外科)
指导教师:张柏根

缺血骨骼肌及其受体表达与血管新生实验研究轮ǘ霰杖约膊∫阎鸾コ晌Q9芡饪瞥<膊≈唬难治性的动脉闭塞病治疗手段少,且疗效较差/已证明宥鋈毖:螅厝徊シ从Γㄑ9苄律动态变化,为治疗下肢缺血性疾病提供理论依据。/全况和特异性受体稳定表达的前提下,才是合理和有效的。:‘本课题建立实验鼠后肢缺血模型,依缺血时间分为椋察骨骼肌侧枝血管的形成,分析自身及其受体表达的选用大白鼠,切除其右侧后肢全长股动脉,建立动物血模型要彻底。通过造模前后后肢皮温和肌肉血流量测定,变化,表明建立的动脉缺血模型是成功的。缺血骨骼肌血管新生的实验研究形恼R血管内皮细胞生长因子具有促血管生成作用,其生物学作用是通过与特异性受体一和有可能成为治疗下肢动脉闭塞性疾病的新方法。及和其受体表达的变化。外源性生长因子的应用必须在自身血管生长因子表达减弱、新生血管不足以代偿病理状为了解肢体缺血状态下,体内代偿反应的动态变化过程,文分三部分:大鼠后肢缺血模型的建立肢体缺血模型,较以往文献报道中仅将股动脉结扎造成的缺显示造模侧后肢皮温和肌肉血流量明显降低,。一、二、汉O娇疲甔В:学位论文/,\、
达均降低至极低水平。方法,于造模后不同,时间段测定大鼠后肢肌肉及其受可以形成侧枝循环,以改善远端肢体的血液供应。/缺血早期环不能完全满足缺血组织的需要。多明显。芮昂笃の隆⒓∪庋A髁炕指粗磷罡咚剑朐炷体的表达以及表示组织细胞分裂增生的标志抗原。结果发现:患侧大、小腿间测定值的变化趋势相同。缺通过上述研究,表明:谐笫笥也嗪笾ǔす啥觯毖H毖踝纯鱿拢趋为了解骨骼肌缺血后血管新生的动态变化,造模后不同时间段测定大鼠后肢皮温、肌肉血流量,并以血管造影和碱性磷酸酶检测法分别显示较大的侧枝血管和肌肉毛细血管。结果发现:造模后欢镉液笾ǔ鱿掷Q.%芎侧溃疡愈合,而嘀憾嘶稻。缺血后天,肢体皮温、肌肉血流量已开始上升,焓苯显炷:蠹纯明显升高,而此时毛细血管密度较血管造影的侧枝血管数增前无明显差异,血管新生也达到高峰。此后,各项测定值均不同程度下降。苁保贾の潞脱9茉煊安嘀ρ9苁稳定于较高水平外,其余测定结果都明显低于正常。缺血骨骼肌和受体表达的实验研究为阐明血管生成的分子基础,应用免疫组化和—血早期周内琕捌涫芴宓谋泶锞銮浚∪釶蛋白也处于高表达水平。缺血中期周~,表达迅速下降,和表达减弱,而仍有一定量的表达;缺血后期周后琍捌涫芴宓谋可成功建立动物肢体缺血模型。迦毖:螅锾遄陨即有侧枝血管的形成,而后期血管新生减弱。自身的侧枝循三、上蓐第二二层并父号觯С龅派、:/,\
肢缺血性疾病提供理论基础。化。/缺血早期表达均增强,后期表达减弱,其中在缺血中期肌侧枝血管的形成与自身及其受体的表达密切相关。的同时,枰8稍な芴宓谋泶铩1狙芯靠晌猇瘟葡缺血缺氧状况下,骨骼肌及其受体的表达发生动态变与表达变化趋势明显不同。毖T缙苣外源性的补充是不必要的:缺血中期周~补充是适宜的;缺血后期周后谟τ肰瘟关键词:血管内皮细胞生长因子血管新生动脉闭塞性疾病,骨骼肌血管内皮细胞生长因子受体\一汉5诙娇铺煅Ф譱:学位论文,
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言引不仅在病理状态下与众多疾病如肿瘤的进展、糖尿病性视网下肢动脉闭塞性疾病是长期困扰血管外科医师的疾病之近年来,有关血管新生的研究备受人们关注。血管新生,膜血管增生及类风湿性关节炎的发展有关,而且在缺血性疾病如冠心病和肢体动脉闭塞症中,侧枝血管的形成,使缺血区域的组织得以保存,功能得到维护,因此它同疾病的转归八十年代末,通过对肿瘤发生和转移的研究,发现血管且恢挚煞置诘木哂写傺9苌勺饔玫南赴蜃印虽然近十余年的研究成果揭示多种细胞因子与血管生成有关,但是正如刊登于。年《的报告认为:“到目前为止,仅被证明能确实有效地促进血管生长,并被认为是哺乳动物血管形成和生长所必需的”【。可来源于各类细胞,尤其是血管内皮细胞可分泌大量的此类物质,是内皮细胞高度特异的致分裂原。的生物学作用是通过与其特异性受体结合而产生的。.,大多分布于内皮细胞表面。当与受体结合后,受体的酪胺酸激酶磷酸化,通过胞浆内信号传导链,引起细胞核分裂,血管内皮细胞增殖【。一,尤其是难治性的动脉闭塞可手术率仅%~%,手术失败率%,截肢率高达ァィ⑶遥貌