文档介绍：提高丙戊酸钠产品质量的方法
摘要:丙戊酸加盐酸酸化,。加氢氧化钠溶液调节PH值在8~9。加入甲苯脱水干燥,得到粗品丙戊酸钠。粗品丙戊酸钠加活性炭脱色,乙酸乙酯精制,得到符合英国药典2011版要求的丙戊酸钠成品。
关键词:丙戊酸钠盐酸甲苯乙酸乙酯
丙戊酸钠(sodium valproate,1),化学名为2一丙基戊酸钠盐[1],为一种不含氮的广谱抗癫痫药。对多种方法引起的惊厥,均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全,主要分布在细胞外液,在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人,尤以小发作为最佳。
丙戊酸钠常用的合成方法是以丙二酸二乙酯[2]为原料,经烷基化、水解、脱羧、成盐制得成品。我厂以丙二酸二乙酯为原料。目前使用的工艺为丙二酸二乙酯与1-溴丙烷在醇钠中反应生产2,2-二丙基丙二酸二乙酯;丙二酸二乙酯再在氢氧化钠的作用下水解,生成2,2-二丙基丙二酸;2,2-二丙基丙二酸加热,发生脱羧反应,生产丙戊酸粗酸;粗丙戊酸经精馏后得到精丙戊酸。精丙戊酸然后与氢氧化钠溶液发生反应,调节体系PH值到8~9,调节好PH值的丙戊酸钠溶液经过浓缩干燥得到成品丙戊酸钠。
反应方程式如下:
上述工艺流程得到的产品丙戊酸钠易出现产品醇中不溶物超标,产品浊度、色度较高的问题,导致产品合格率较低,严重制约生产,给生产组织带来很大困扰。
针对产品醇中不溶物做以下处理
产品醇中不溶物通过过滤得到固体,对固体进行分析,该固体为无机物。追踪产品醇中不溶物的固体,其来源于丙戊酸中。对丙戊酸进行处理。
技术1方案:取两个500ml的烧瓶编号A和B,在A和B中各自加入丙戊酸200g、自来水200g。在A中使用盐酸调整丙戊酸下层水层PH值到1,在B中使用硫酸调整丙戊酸下层水层PH值到1。分别搅拌、静置、分掉水层,然后用分别用纯化水(丙戊酸:自来水=1:1)、纯化水(丙戊酸:纯化水=2:1)洗涤丙戊酸();经过处理后的精酸与氢氧化钠水溶液发生中和反应,调节PH值在8~9;中和后的丙戊酸钠溶液经过脱水干燥得到丙戊酸钠固体,检测其醇中不溶物,A和B样品都符合英国药典2011版要求。
针对产品浊度、色度较高做以下处理
产品浊度的检测方法是取1g丙戊酸钠溶入10ml水中,和浊度对照品进行比较。该丙戊酸钠液体发白,有不溶于水的物质,而且颜色发黄。不符合英国药典2011版要求。
技术2方案:
取两个500ml的烧瓶编号A和B,在A和B中各自加入经过盐酸处理过的丙戊酸30g,在搅拌状态下缓慢滴加30%氢氧化钠溶液,调PH值到8~9,注意不得有沉淀。在编号A烧瓶中加入甲