文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
少儿系统性红斑狼疮易感基因研究
姓名:金燕樑
申请学位级别:硕士
专业:内科学(风湿免疫)
指导教师:顾越英

目的:/枪踩系淖陨砻庖咝约膊≡停云浞⒉』粕胁磺宄1冉弦恢碌墓彩妒多基因、多因素共同作用的结果,其中囊谆夹杂胍糯ū尘懊芮邢喙亍T缙诙許/材料和方法:此次我们临床收集例俣≤岁⒉≌呒蚁担樘崛狣致病基因的研究主要集中于⒉固寤蛉毕莺虵芴宥嗵浴K孀叛芯康纳钊耄目前倾向于多位点的易感基因筛选,其中湃旧遄钍苋斯刈ⅰ>湍壳八号染色有多重免疫调节功能处于免疫调节中心环节而被认为是闹匾:蜓』颍忠騃启动子区多态性与其分泌水平存在密切联系,目前正成为人们研究的热点。此外号染色体也逐渐为人注目,研究发现许多自身免疫性疾病的易感位点与号染色体有关,如吞悄虿’酆险鳌⒁疾⑾龋虼巳嗣且苍谔剿鱏是否与这些自身免疫性疾病共享某些致病基因”。√一至今为止有关赘谢虻难芯恐饕;诓煌酥郑苑⒉∧炅湮醋餮细穹掷唷故目前尚未见有将少儿期发病者作为独立群体进行易感基因研究的报道。然而和成人可能存在不全相同的发病机制。其中少儿期发病者的致病因素可能较成人更为单究可能有利于我们对赘谢虻难芯俊体蛞桓鑫⑽佬潜昙荄以及一启动子区近端单核苷酸多态性进行基因分型,通过连锁不平衡统计分析确其与少儿⒉〉南喙匦浴T擞糜ü舛縋技术对患儿和父母的型对中的致病性。同时与我们先前成人芯拷峁卸员确治觯云诜⑾直舜说囊焱结果:经荧光标记⑽佬欠中图际醵鯯家系进行基因分型并应用连锁不平传递的等位基因型与我们实验室在成人研究中所获得的结果完全一致。,这与我们此前的研究结果及取的结论一致。但在统计单倍型时发现患儿及父母。.的分布频率明显高于正常人群和成人,但该单倍型在患儿和父母中的分布频率未见有显著差异弑任..,未发现二者有显著联系。,如肿瘤坏死因子受体,·,現,“F渲蠭蚓由于在发病年龄、性成熟程度以及环境受累时间上均存在较大差异,所以我们认为少儿纯,因而其主要易感基因在致病中的地位也可能较成人更为突出,若将二者进行对比研及总对湃旧錶蚨鑫⑽佬潜昙荄、湃旧表达水平进行定量检测,结合一启动子区近端单核苷酸多态性分析各单倍表达水平的影响,以探索—启动子区近端单核苷酸多态性在少儿衡统计分析软件,结果显示:虳各有一个等位基因和与嬖诹黄胶其传递比分别为::琍.;:⒉∮泄亍6鳧显示与辛黄胶.:,。在中国南方⒉∪巳褐蟹⑾值ケ缎虯与狼疮性肾炎有关。我们运用荧光定量技术进一步研究了各单倍型对表达水平的影响,结果显示患儿中单倍型表达水平明显高于亢献印杂合子和单倍型,以明基础湎嗑,因此我们认为在虳
Γ琀参二魂被加、、。而父母各单倍型间单倍型分布频率显著高于正常人群和成人颊撸颐侨衔T谖夜俣鵖中存在一组与单倍型癐咚椒置谙喙氐奶厥馊禾澹萌禾逶谖夜扇薙中并不多因此若将该组患儿与父母进一步对比研究可能有助于揭示该群体的赘形坏恪4送蚩赡苤挥氤扇薙发病有关而与少儿发病无显著相关性。一启动子区近端单核苷酸多态性虽与少儿⒉∥尴喙匦缘ɑ级敫改窯单倍型分布频率却明显高于成人驼H巳海⒂隝母咚椒置谟泄兀獹单倍型本身不足以影响—的高分泌极有可能组合另一赘形坏愎餐骺豂叻置谒健上述发现在一定程度上验证了我们的推测,对此我们将积累更多的少儿蚁担宰关键词:表达水平无明显差异,⑾钟忻飨圆钜臁R虼宋颐侨为在少儿校ケ缎虶确实与高水平分泌有关但其并不具备独立的调节功能,而极有可能组合另一赘形坏愎餐骺豂母叻置凇S捎诨级透改傅腉见湓诟髯苑⒉∪禾逅及俜直戎任#..琍.,。基因多态性少儿启动子区
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