文档介绍：生产工艺规程
品名:奥美拉唑肠溶胶囊
规格: 20mg
剂型: 胶囊剂
制定人:
制定日期: 年月日
审核人:
审核日期: 年月日
审核人:
审核日期: 年月日
批准人:
批准日期: 年月日
文件编号:F-15010-02
生效日期: 年月日
扬子江药业集团有限公司
一、产品概述
消化性溃疡病是一种常见病、多发病,发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂(奥美拉唑等)、H2受体拮抗剂(雷尼替丁等)、胃粘膜保护剂(铋剂)、抗酸剂(氢氧化铝)。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑,销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。奥美拉唑(Omeprazole,Omep)是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物,与现有的抗消化性溃疡药相比,具有明显的优势。
奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)。本品为脂溶性弱碱性药物,易浓集于酸性环境中,因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中,并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式,然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶(又称质子泵)的巯基呈不可逆性的结合,生成亚磺酰胺与质子泵的复合物,从而抑制该酶活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。
奥美拉唑肠溶胶囊口服后,经小肠吸收,1小时内起效,~,作用持续24小时以上,可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织,且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%,多剂量生物利用度增至约60%,血浆蛋白结合率为95%~96%,~1小时,慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢,代谢物的约80%经尿排泄,其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
二、生产工艺操作要求和技术参数
1、工艺流程图
药用微丸丸芯
奥美拉唑
包主药
包隔离衣
包肠溶衣
干燥35~40℃
干燥
过14目和22目筛
过筛
中间产品
三十万级
一般区
2、岗位质量监控要点
工序
监控点
监控项目
监控方法
监控标准
监控频次
配料
称量
数量
电子台秤
准确
1次/批
包
含药
药液
上药过程
性状
目测
应无黏连、成团
1次/15分钟
进风温度
温度计
25℃-40℃
1次/15分钟
进风湿度
湿度仪
40%以下
1次/15分钟
物料温度
温度计
25℃-38℃(不超过38℃)
1次/15分钟
水分
快速水分测定仪
%
1次/批
包隔
离衣
药液
包衣
过程
性状
目测
应无黏连、成团
1次/15分钟
进风温度
温度计
25℃-40℃
1次/15分钟
进风湿度
湿度仪
40%以下
1次/15分钟
物料温度
温度计
25℃-38℃(不超过38℃)
1次/15分钟
水分
快速水分测定仪
%
1次/批
包肠
溶衣
药液
包衣
过程
性状
目测
应无黏连、成团
1次/15分钟
进风温度
温度计
25℃-40℃
1次/15分钟
进风湿度
湿度仪
40%以下
1次/15分钟
物料温度
温度计
25℃-38℃(不超过38℃)
1次/15分钟
干燥
干燥
水分
快速水分测定仪
%
1次/30分钟
温度
温度计
35℃-40℃
1次/30分钟
过筛
过筛
目数
目测
过14目不能过22目
1次/批
中间体颗粒
检测
性状
目测
白色或类白色小丸或颗粒
1次/批
含量
高效液相
~
3、工艺过程和工艺参数
领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素(E3)、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit(L30D-55)、聚乙二醇6000、滑石粉。
按批生产指令单称取羟丙甲纤维素(E3)、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠,用适量水溶解后,加入处方量的奥美拉唑,搅拌,使成均匀的混悬液,得含主药药液。
称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中,开启鼓风,调节雾化压力和药液喷速,控制丸芯温度为25℃~38℃,上主药药液。
按批生产指令单称取羟丙甲纤维素(E3)、丙二醇、磷酸氢二钠、磷酸三钠,加水,搅拌使完全溶解,得隔离衣液。
取含药丸芯于流化床包衣锅中,调节雾化压力和溶液喷速,控制丸芯温度为25℃~38℃,包隔离衣。
按批生产指令单称取Eudragit(L30