文档介绍：第三节有害物的生物转化
一、生物转化概述
环境化学物质在机体组织或器官中,在系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程
特点:
酶促反应过程;
生物转化的多样性;
转化的连续性。
反应场所:
主要在肝内进行、其次是在肾和肺内。
生物转化
氧化
还原
水解
结合
第一相反应
第二相反应
外源化学物
排出体外
生物转化的反应类型
引入极性基团,
增加分子极性
与内源亲水物质结
合,增加亲水性
二、第一相反应:从亲脂性到极性(一)氧化:最重要的1相反应
醛
脱
氢
酶
醇
脱
氢
酶
胺
氧
化
酶
氧化反应
微粒体混合功能氧化酶
非微粒体混合功能氧化酶
脂
肪
族
羟
化
芳
香
族
羟
化
环
氧
化
反
应
S-
氧
化
反
应
O-
脱
烷
基
反
应
S-
脱
烷
基
反
应
N-
羟
化
反
应
金
属
脱
烷
基
反
应
氧
化
脱
卤
反
应
N-
脱
烷
基
反
应
脱
硫
反
应
(一)氧化反应
1、MFOS催化的氧化反应
MFOS(microsomal mixed function oxidase system):微粒体混合功能氧化酶
主要存在于肝细胞内质网中;
特异性低:可催化几乎所有环境化学物的氧化反应;
MFOS酶的结构示意图
(1) 组成:由多种酶构成的多酶系统。
Cyt P450(P448)
NADPH(辅酶II)
Cyt b-5
NADH (辅酶I)
环氧化物水化酶;
黄素蛋白单加氧酶(FAD)
(2) 反应
RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+
底物还原型辅酶Ⅱ氧化产物
MFOS
(3)催化的反应类型
A、脂肪族羟化
RCH3 RCH2OH
O
P
O
O
N
C
H
3
C
H
3
N
C
H
3
C
H
3
P
N
C
H
3
C
H
3
N
C
H
3
C
H
3
O
[o]
P
O
O
N
C
H
3
C
H
3
N
C
H
3
C
H
3
P
N
CH
2
OH
C
H
3
N
C
H
3
C
H
3
O
八甲磷
N-羟甲基八甲磷
毒性增加10倍
B、芳香族羟化