文档介绍：上海交通大学
硕士学位论文
无菌注射剂生产中污染的控制及无菌检查
姓名:陈健梅
申请学位级别:硕士
专业:生物工程
指导教师:彭华松
20080528
上海交通大学工程硕士学位论文摘要
无菌注射剂生产中污染的控制及无菌检查

摘要

作为药品生产单位,无菌注射剂生产中污染的控制及无菌检查直接
影响到无菌产品的微生物方面的质量控制。因此运用所学的理论知识,
并结合在中美上海施贵宝制药有限公司质量管理中所总结的一些经验和
教训,运用理论联系实际的方法,通过案例结合各国药典系统地研究无
菌注射剂生产中污染的控制及无菌检查方法及理念,并在以后的工作实
践中加以推广应用,在实践中求得发展与创新。
本文从灭菌方法的验证、无菌检查方法的局限性、无菌安全的保证
要素及无菌生产中环境监控等方面,对国内注射剂无菌安全存在的问题
进行了分析,同时根据无菌制剂无菌保证的要求,提出了在现有条件下
提高注射剂无菌保证水平的可行的对策与建议。包括:

在选择灭菌方法时,提出了同时保证产品无菌和稳定的灭菌工艺
选择流程图。

在蒸汽灭菌验证中,提出了通过对灭菌器进行空载、满载热分布
试验、热穿透试验和生物指示剂挑战试验等,来确定灭菌方式的适宜性
和有效性。

在无菌检测数量的局限性方面,提出了用于无菌检查的样品应具
有的代表性,即样品应包括批产品中污染风险最大的那部分产品。

在无菌检查方法的局限性方面,提出了能扩大适用范围和有利于
需气菌检出的真菌培养基的营养成分和 pH 值;并建议了增加油膏和软膏
类药品的溶解和稀释方法。

I
上海交通大学工程硕士学位论文摘要

在无菌检查方法验证方面,指出了含有抗菌成份的无菌注射剂不
应使用直接接种法,而应采用薄膜过滤法;在生产环境中发现的微生物
应定期地作为用于无菌检查方法验证的挑战菌种;以及定期做静止试验
的目的,是为了表明测试过产品的培养基在整个培养过程中有支持微生
物生长的能力。

在无菌安全的保证要素方面,通过培养基灌装实证分析及验证失
败案例分析,提出了全面地调查原因的方法,并建议了相应的纠偏行为。

在无菌生产中环境监控方面,通过实例详细介绍无菌生产过程中
易引起污染的各个方面,阐述了如何进行环境验证,以及在环境验证的
基础上建立日常环境监控的方法。
根据笔者的工作实践经验,只要把上述对策与建议作为一个整体加
以系统地利用,就有可以有效地提高无菌注射剂生产中污染的控制水平
及无菌检查水平。

关键词:药品质量管理,环境控制,无菌测试,方法验证

II
上海交通大学工程硕士学位论文摘要
THE CONTAMINATIONS CONTROL DURING INJECTION
PRODUCTION AND STERILITY TEST

ABSTRACT

As to be the drag manufacturer, it will directly influence the biological
quality control of sterility product that the contaminations control during
injection production and sterility test. By exerting the knowledge grasped,
combining quality control management lessons learned in SASS,
researching the case according to pharmacopoeias, I’d like to practice in
future work, to develop and innovate the skills.
This paper analyze the safety problem of injection based on autoclave
and tunnel validation, many limitations in sterility test, the key assurance of
sterility and environmental control in sterility production process. And bring
forward the countermeasure how to improve the injection steri