文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
系统性红斑狼疮相关基因鉴定及IFIT1的功能初探
姓名:陈兴国
申请学位级别:博士
专业:内科学(风湿病学)
指导教师:顾越英
20040501
日群中为/万,全国患病总人数高达一百万。在治疗方面,迄今为止尚缺乏特异的有效治疗手段,仍以糖皮质激素和非特异性免疫抑制剂为主,副作用较大,现该病尚不能治常表型特别丰富,包括抗原递呈细胞功能紊乱,免疫耐受丧失,淋巴细胞凋亡紊乱,、由此这⋯代表性的自身免疫病是当今国际研究的热点,也是解决自身免疫病的突破口。搞虽然且桓龆嗷蚣膊。ɑ蜓芯可形尥黄疲虼薙相关基因的研究成为热点,本研究小组通过基因芯片检测技术,对系统性红斑狼疮患者基凶表达谱进行分析,于年率先筛选到一批国际上未经报道的喙鼗颍渲兄饕S幸焕嗍歉扇潘赜盏急达的基因、、、、、馓崾綢诱导的信号传定量橹ぃ臣品治鲋な蹈扇潘赜盏急泶锘虮泶锊钜煜灾渲蠭表达差异最低承院彀呃谴⒉〉纳缁嵯肿醇把芯恳庖系统性红斑狼疮琒幕疾÷试谖夜愈,常反复发作,导致病情进一步恶化,对病人的结局国际上曾描述为五个杭赐纯、死亡⒉屑⒕盟鹗物中毒嗣裆钏降钠毡樘岣吆蜕缁岱⒄勾囱现氐南跋臁因此,年在上海召开的世界人类基因组大会上,专家一致倡议将ㄎQ已有的研究认为:系统性红斑狼疮的发病是多基因相互作用的结果,其自身免疫的异细胞功能调节紊乱,补体缺陷,免疫复合物清除障碍,细胞冈子分泌异常等,几乎覆盖整个免疫系统,因此被认为是自身免疫病的原型。加之临床表现复杂多样,多器官受累,清楚发病机理是研究自身免疫病的关键,对整个基础免疫学研究的发展电具有重要意义。谕庋芯肯肿捶治导通路在⒉≈锌赡芷鹆酥匾W饔谩=幼盼颐墙徊蕉愿美嗷蛟趍浇辛显著,接着通过分子生物学技术对该基因进行了分子克隆和原核表达以及蛋白质相互作用耙太地区的主攻疾病。上海第二匣料大学博士学位沧文
上海第品蛘撇┦垦宦孜摹!R研究,有关结果相继发表在年的国际风湿领域权威杂志。穂和《通过颐羌焖鞯剑甑椎瓿酰噬狭硗馊鍪笛槭矣τ基因芯片也发现了颊咄庵苎5ジ龊讼赴懈扇潘赜盏急泶锏幕蚋弑泶颷虼耍分析,其中的虮淮蟛糠质笛槭疑秆〕觯冶泶锊钜煜灾W莨鄹没蛞延械难究,在功能方面未见任何报道。因此,我们决定将魑Q芯康氖籽〈砘蚪猩扇潘卦赟中的作用研究进展有:激活单核巨噬细胞、诱导和增加肿拥谋泶铮俳鴐细胞分化,促进类别转作用的是猘。被诱导的树突状细胞可捕获凋亡细胞和核小体,行使抗原递呈作用,分扰素猘/赟发病中起核心作用。型干扰素獀一般在。屑觳獠怀觯、冉隙嗷颍鳬—碳ず笤虿认为猟是天然免疫和获得性免疫之间多位学者断言,盏嫉男藕糯ǖ纪房赡苁荢治疗的潜在靶点。从这些文献的数据干扰素分为秃虸停琁型包括猽、口、,型为獀。已有的研究认为椭饕S傻ズ司奘上赴俺上宋赴榈己偷蚪谔烊幻庖撸饕9δ苡校阂种病毒复制,增强细胞的杀伤功能,调节肿颖泶铮种葡赴脑鲋常籌虸主要由激活的赴细胞和细胞产生,介导和调节特异性免疫,主要功能年,ǖ懒薆取蕖5难芯砍晒篠病人血清町以诱导正常的单核细胞分化为树突状细胞,加入抗猘抗体可以使诱导作用消失,经鉴定在血清中发挥析认为由此导致了庖吣褪艿拇蚱坪妥陨砻庖叩姆⑸@谴笱芯縖恳仓な礗型于在免疫效应阶段作为拖赴蛴璨斡肼匝字⒑桶衅鞴偎鹕薣。等直用虎颍疊和獃刺激健康人后,经基因芯片研究证实,猳/盏疾它类别的很少的几个基因。因此,的重要联系。入研究。换。“。上。
⋯。等报告了例药物诱导性颊撸迥诖嬖诙嘀肿陨砜临床实践中发现透扇潘乩嗌镏萍林瘟浦琢觯《靖腥镜燃膊∈保胁⒎⒆陨免疫病的现象,重要的角色,其诱导的以V鞯幕蚴呛苡星绷Φ牧俅惨┪锇械悖缒苋范ㄋ堑体,症状发生于用药后苤年,数据分析提示透扇潘乩嗌镏萍两辛俅仓瘟撇发自身免疫病的比例为ァィ⒎⒗谴谋壤.%~%。综合国内外研究,提示盏嫉男藕糯ǖ纪房赡茉赟的发病机制中扮演了很功能,就将为勾画囟ǖ囊斐7⒉⊥罚鞣⒉』疲钪瘴猄的诊断、治疗及特异性药物的开发铺平道路。上蒋昂二置辫式掌博士掌咧
摘要第一部分:初发系统性红斑狼疮的基因表达谱研究第二:部分:系统性红斑狼疮相关基因膍奖泶镅芯目的通过基因芯片筛选初发系统性红斑狼疮患者差异表达的基因,从分子水平推测⑸目赡芑啤中个上调,个下调,与经治的颊弑冉希筇逑嗨疲ù嬖诓钜臁F渲校素诱导表达的基因、细胞凋亡相关基因、免疫炎症反应基因表达异常;不同之处为:初发未用药组免疫炎症反应基因种类和数量较经治组多,已有研究发现其中一些基因目的干扰素诱导表达的基因5谝徊糠只虮泶锲籽芯恐惺状伪ǖ赖腟相关基因,本研究用大样本颊哐橹在患者中高表达的普遍性。患者,诊断均符合年美国风湿病学会贫ǖ腟分类标准,其中活动组例,非活动组例,另取例正常人作对照。按照定量牟僮鞒绦蚣觳夥治觥方法用寡核苷酸基因芯片研究醴⑽从靡┑腟和份正常对照的外周血单个核细胞基因表达谱,进行了分析和比较;