文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
应用单核苷酸多态进行冠心病易感基因的研究
姓名:金玮
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管专业)
指导教师:于金德
应用单核苷酸多态进行冠心病易感基因的研究摘要构起重要的调节作用,与心血管疾病密切相关。本课题应用候选基因关联分析策基因型一表型关联研究,验证“常见疾病,常见变异”理论。本研究还发现基因能。本研究数据中的分布密度足以支持采用全基因组连锁不平衡分析寻找应的研究策略。本课题先期选取了个冠心病候选基因,采用恢苯硬庑蚍ǎ在个中国华东地区汉族人中龉谛牟『稣6哉对基因编码区和调控区进行检测。研究首先对候选的分布及特性进行了分析。在个渲龇峭錝啾硐治5推担从沉私讨醒≡竦淖用。对中均Ⅱ值为,编码区数据低于全基因组水平的值,也低于欧、美、非洲人的相关报道。在发现的鯯校サ腟浅<湟频率,可进一步用于冠心病的内部之间连锁不平衡现象非常普遍,提示单倍型的存在,⑺缃庵势胶狻⑿脑嗪脱9苤冠心病是一种具有遗传倾向的复杂性疾病,多个微效基因的累加和环境危险因素相互作用促进了疾病的发生发展,寻找冠心病易感基因已成为研究的前沿。对疾病易感基因的研究首先需对基因序列的变异有一全面了解,以便制定相序列的检测中共发现鯯骄扛龌蚣觳,,发现个。转换占.%,转换与颠换之比为,的平均分布密度为疭,但基因的不同区域以及不同基因之间差别很大。共发现低于非编码区,非同义陀谕錝,不同基因的Ⅱ值相差也很大。我们的疾病易感基因。略,采用恢苯硬庑蚍ǘ訰龊蜓』、、的调控区和编码区进行了检测,总测序长度达,发现个,对其中个在中国华东地区汉族人群的对照组、原发性上海第二医科大学博士学位论文
高血压组和冠心病把亲,开展了病例一对照关联分析。研究首次报道了现蚱舳忧鳤/以及启动予龊蜓钩傻单倍型与冠心病发病相关:在中国人群中证实了虻腗,,促进了冠状动脉粥样硬化的发生。但在本课题研究人群中未发现虮湟旌驮⑿愿【关键词】复杂性疾病肾素一血管紧张素系统蚱舳忧鳪/嗵赡苁桥怨谛牟》⒉〉奈O找蛩兀皇状卧诠诜血压的相关性。冠心病单核苷酸多态易感基因上海第二医科大学博士学位论文应甩单核营酸多态进行冠心病翕感基因的研究
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应用单核苷酸多态进行冠心病易感基因的研究前言第一阶段——二十世纪初至第二次世界大战结束:本世纪初,冠心病尚不多见。二战结束后,冠心病由少至多,逐渐流行,并成为人口死亡的主要原因,夺走了千百万人的生命,但是导致冠心病的死因尚不第二阶段——第二次世界大战后至二十世纪七十年代:一、冠心病的基本概念及流行病学简介冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞、狭窄,导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病,它和冠状动脉功能性改变仿一起,统称冠状动脉性心脏病,简称冠心病,,亦称为缺血性心脏病,以胸闷、胸痛为特征,临床表现为心绞痛⑿募」K踔菱馈>萘餍病学资料显示,冠心病多见于岁以上,老年远多于青年,男性多于女性,以脑力劳动者居多,是工业发达国家的流行病,已成为欧美国家最多见的心脏病病种,且近年来有年轻化的趋势。但在不同国家和地区,不同种族和群体,冠心病的发病率和死亡率有一定差异。冠心病在世界各地的流行情况大致可分为四个阶明确。段:上海第二压科大学博士学位论文&用单核营酸多态进行冠心病萎感基固的研究琧
第三阶段——二十世纪八十年代:龄化,冠心病的绝对死亡人数仍在继续增加。第四阶段——二十世纪九十年代:术的不断提高,使冠心病的发病率和死亡率有所下降,但发病有相对年轻化的趋势。以美国为例,据美国国家健康情况中心估测,每年美国因心血管疾病死亡的年约有蛎拦嘶技毙孕募」H负跞怯晒谧炊鲋嘌不鸬摹<性心肌梗塞患者中有能存活,但其中不能完全康复。岁以上致残的美国人中,%是由冠心病和其他心血管疾病引起的。%的急性心肌梗死发生在随着冠心病的流行,至二十世纪六十年代后期,冠心病的发病率和死亡率达到最高峰。当时对一些国家冠心病死亡率的统计显示,死亡率以芬兰和美国最高,达到人口总死亡率的以上。这种现象引起了医学界乃至全世界的恐慌,加强对冠心病的研究和防治已成为共识。经过一系列努力,人们对冠状动脉鬻样硬化的形成机理有了一定的了解,冠心病的诊断、治疗、预防有了长足韵进步。从整体范围看,虽然经年龄校正的冠心病死亡率有下降的趋势,但由于人口增长和老据臣疲耆巳汗心病死亡人数,男性为北爱尔兰最高/万晕K崭窭甲罡,列入报告中唯一