文档介绍：Classified Index: Secrecy Rate:Publicized UDC:661 Unis,ersity Code:10082
Hebei University of Science and Technology
Dissertation for the Master Degree Study on the Synthesis of Apixaban
Candidate: Wang Jiangxia
Supervisor: Zhenhua Associate Supervisor:
Academic Degree Appplied for: Master of Medicine
Speciality: Pharmaceutical Science
Employer: College of Chemical and Pharmaceutical Engineering
Date of Oral Examination: June,2015
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学位论文作者签名沈以氍 将黼戳伪
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学位论文作者签名:尼;I 匕日导刻蜊签孙
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摘要
摘 要
阿哌沙班是一种口服X a因子直接抑制剂,用于接受择期髋关节或膝关节置换术成年患者的静脉血栓栓塞症的预防。阿哌沙班具有多种消除方式、药物相互作用的可能性小、药物安全性好,有望将其用于肾脏功能损伤或患有肝病的特殊人群,因而有很好的市场前景。
论文对文献报道的阿哌沙班的合成路线进行优化,在文献基础上,设计了一条生产成本低、操作简便、反应条件温和、中间体稳定性好且产品收率和纯度高的阿哌沙班的合成路线。通过对实验条件及实验结果的分析,确定了可以工业化的阿哌沙班的工艺路线,即以对硝基苯***和5一***戊酰***为起始原料,依次经酰***化一环合、 c【位二***,6。.().1.(—2(1H).吡啶***(化合物7);对甲氧基苯***经重氮化反应所得重氮盐与2.******.2.[2一(4一甲氧基苯基)亚肼基】乙酸乙酯(化合物6);化合物7和化合物6经[3+2】.(4. 甲氧基苯基)..()一4,5,6,7一四氢一1H一吡唑并[3,4一c](化合物5);***化、。%以上,%;%。
目标产物阿哌沙班及其中间体的化学结构由红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱以及质谱进行确证。结合制剂所需的阿哌沙班原料药的晶体情况,我们获得了阿哌沙班晶体,所得阿哌沙班晶型,使用Cu-Kot辐射,以2e角度表示的x-。,。,,。,,22。l。等处有特征峰。
关键词抗凝血药;X a抑制剂;阿哌沙班;合成;工艺优化
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河北科技大学硕土学位论文
II
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Abstracf
Ab stract
As an oral direct inhibitor of factor Xa,apixaban was used for prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement for the advan