文档介绍：河北科技大学学位论文原创性声明 Y2毯"86068il!!l!ILN!!!l 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名沈以氍劢J歹年多月?c7日将黼戳伪切步年,月劾日河北科技大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。口保密,在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于,娇保密。(请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名:尼;I 沙侈年}月矽日已/ 苏明哟肋孙年签∥蜊州刻芝导万方数据摘要摘要阿哌沙班是一种口服Xa因子直接抑制剂,用于接受择期髋关节或膝关节置换术成年患者的静脉血栓栓塞症的预防。阿哌沙班具有多种消除方式、药物相互作用的可能性小、药物安全性好,有望将其用于肾脏功能损伤或患有肝病的特殊人群,因而有很好的市场前景。论文对文献报道的阿哌沙班的合成路线进行优化,在文献基础上,设计了一条生产成本低、操作简便、反应条件温和、中间体稳定性好且产品收率和纯度高的阿哌沙班的合成路线。通过对实验条件及实验结果的分析,确定了可以工业化的阿哌沙班的工艺路线,即以对硝基苯***和5一***戊酰***为起始原料,依次经酰***化一环合、 c【位二***,6。.().1.(—2(1H).吡啶***(化合物7);对甲氧基苯***经重氮化反应所得重氮盐与2.******.2.[2一(4一甲氧基苯基)亚肼基】乙酸乙酯(化合物6);化合物7和化合物6经[3+2】.(4. 甲氧基苯基)..()一4,5,6,7一四氢一1H一吡唑并[3,4一c](化合物5);***化、。%以上,%;%。目标产物阿哌沙班及其中间体的化学结构由红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱以及质谱进行确证。结合制剂所需的阿哌沙班原料药的晶体情况,我们获得了阿哌沙班晶体,所得阿哌沙班晶型,使用Cu-Kot辐射,以2e角度表示的x-。,。,,。,,22。l。等处有特征峰。关键词抗凝血药;X a抑制剂;阿哌沙班;合成;工艺优化万方数据河北科技大学硕士学位论文万方数据 Abstracf Ab stract As an oral directinhibitor offactorXa,apixaban was used forprevention of venous thromboembolic events inadult patients who have undergone elective hip or knee replacement fortheadvantages ofhigh drug safety,low possibility ofdrug interaction and elimination invarious ways,apixaban was promised tothespecial crowd withliver ithasgreat market prospect. Inthispaper,one dramatically improved method forthepreparation ofapixaban based on optimization ofthereported synthetic routes was tothe analyses oftheexperimental conditions and results,thesynthetic route which Can beused inindustrial production forapixaban was following:4-Nitroaniline andchloro—valeryl chloride were useda