文档介绍：北京大学
博士学位论文
尾加压素Ⅱ在慢性阻塞性肺病中的变化及意义
姓名:路明
申请学位级别:博士
专业:内科学(呼吸)
指导教师:姚婉贞
20060401
缩略词中英文对照表醋帜杆承肾上腺髓质素血管紧张素气道重塑支气管肺泡灌洗液最大结合量钙调神经磷酸酶中国仓鼠卵巢慢性阻塞性肺病二硫代苏糖醇内皮衍生超极化因子酶联免疫吸附测定法内皮素第一秒用力呼气量用力肺活量丫·氨基丁酸/慢性阻塞性肺疾病全球倡议巧ò.
丝裂素活化蛋白激酶一氧化氮一氧化氮合成酶动脉血氧分压磷酸盐缓冲溶液呼气峰流速前列腺素吸气峰流速蛋白激酶磷脂酶放射免疫测定法逆转录感觉上皮神经肤样受体肿瘤坏死因子尾加压素受体尾加压素甀—猘
尾加压素Ⅱ在慢性阻塞性肺病中的变化及意义研究目的中文摘要慢性阻塞性肺病是一种慢性气道炎症性疾病,病理组织学研究已证实存在气道重塑,表现为小气道平滑肌增殖、气道周围纤维结缔组织增生,造成管壁增厚、管腔狭窄,是不可逆性气流阻塞的重要病理基础。但其发病机制尚未阐明。尾加压素琔是近年来新发现的一种新型血管活性肤,除了其强大的收缩血管作用外,还具有促进多种细胞增殖以及促进血管内皮细胞、心肌成纤维细胞胶原合成等多种生物学效应,在心血管系统疾病中发挥着重要作用。同时,研究发现,在气道平滑肌细胞上也富含甀奶匾煨允芴琔·还能够收缩气道平滑肌以及促进气道平滑肌细胞增殖。甀诤吸系统疾病中的作用目前尚不清楚。本文拟通过脯氨酸参入的方法观察甀苑纬上宋赴涸铣珊头置诘挠响,同时通过动物慢性阻塞性肺疾病模型观察在血浆、肺泡灌洗液以及肺组织匀浆中的变化,研究局部气道中甀肫姥字⒑推乐厮的关系。进而观察患者血浆和诱导痰中虻谋浠约皍.Ⅱ与气道炎症细胞、肺功能和血气分析的相互关系,初步了解甀贑⒉」讨械淖饔谩研究方法彼岵稳氲姆椒ǎ鄄觳煌ǘ~疞腢苑纬上维细胞胶原生成、分泌的影响。捎帽欢胂阊萄涛淼姆椒ㄖ谱鞫锬P停荼欢痰氖奔涑ざ滩煌及有无戒烟,将雄性大鼠分为慢支组、组、戒烟组、以及正常对照组。愿髯榇笫笮蟹喂δ芗觳椤谱鞔笫蠓巫橹±砬衅旧ǎ云栏谋溆枰圆±砥婪郑徊⒍源笫蠓巫
,%.,啊彼岵稳胱芰糠直鸾隙哉兆樯织进行免疫组化染色和计算机图像分析,观察甀谄滥诘姆植己捅泶锉浠梅派涿庖卟舛ǚ,测定大鼠血浆、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中的甀ǘ龋蛔鰾赴剖约胺掷嗉剖捎梅派涿庖卟舛ǚ测定稳定期患者血浆以及诱导痰中瓾水平,与健康成人比较;行肺功能和动脉血气分析检查;作诱导痰细胞计数及分类。研究结果赴诘彼岬姆派浠钚苑从撤纬上宋赴闳敫彼嵊糜诮涸暮铣桑介质中的胶原蛋白脯氨酸牧糠从撤纬上宋赴铣山涸蟮姆置和释放。可以浓度依赖方式刺激肺成纤维细胞中彼嵘闳牒徒涸鞍的释放。甀浮、刁、《疞浓度时分别可使细胞内一脯氨酸摄入比对照组升高%.,%.,%欢檀笫蟪鱿趾羝辶魉值降低,气道粘液细胞渗出阻塞,气道上皮坏死糜烂,气道上皮杯状细胞化生,管壁炎症细胞浸润,平滑肌和纤维结缔组织增生,肺气肿肺大疱形成,具备慢性支气管炎和特点,模型制备成功。,主要位于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞的胞浆之中,在肺动脉内皮细胞胞浆中也有少量表达。.±灾哂诼ё楹投哉兆.±.髯榇笫笱=琔—含量相似,无统计学差异;各组大鼠中甀糠直为各自血浆含量的、、、倍,血浆和中甀课尴灾ё椤椤⒔%、。;与气道炎细胞浸润、气道壁平滑肌增生、气道纤维结缔组织增生病理评分均成正相关;与肺功能指标呼气峰流速高%.,%.。关性。
板荆静﹋孰丈瓹颊吆徒】刀哉兆槿巳河盏继礥二含量分别为血浆含量的倍和倍,诱导痰和血浆甀轿尴喙匦浴瓹颊吆徒】刀哉兆檠=,差异无统计学意义:而患者诱导痰甀拷隙哉兆樯咴ィ徊⑶宜孀欧喂δ艿南陆狄约拔塘康增加,,与肺功能荚ぜ浦担和以及血氧分压呈负相关。,刺激肺成纤维细胞合成和分泌胶原。巫橹赨虻谋泶镏饕N挥谥苌掀ぁ⒎闻萆掀ひ约胺闻菥奘上赴黄局部陀盏继甀ǘ让飨愿哂谘=剑矣胙=,提示气道内甀怯删植亢铣伞⒎置冢⒎抢醋匝R貉贰瓹膊≈,可能与气道炎症、缺氧、吸烟相关。,成纤维细胞增殖和胶原沉积等变化,参与气道重塑过程,导致肺功能进行性下降。关键词慢性阻塞性肺疾病;尾加压素黄乐厮埽慌裕苑置冢挥盏继负相关。结论