文档介绍：各论要求大家重点掌握的内容
概念
试验的目的
毒作用机制(特殊毒性)
研究方法
动物、染毒方法、剂量分组、观察周期、观察的指标
结果评价
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第六章
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外来化合物在一定的剂量、一定的接触时间和接触方式下对试验动物产生的总体毒效应(综合效应)的能力。
一般毒性(general toxicity)/基础毒性(basic toxicity)
根据接触毒物的时间长短:急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性。
分类
一般毒性概述
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一
般
毒
性
测
试
污染物理化性质
急性致死试验
了解体内蓄积和耐受
了解对机体作用
靶点和指标
确定阈和阈下剂量
急性毒性试验
蓄积毒性试验
亚急性毒性试验
亚慢性毒性试验
慢性毒性试验
急性非致死试验
1个月及以内
3个月
3个月以上
了解毒性大小特征
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第一节
急性毒性作用
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机体一次或24h内多次接触大量外源化学物后在短期内(最长14天)所产生的毒性效应,包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
一、急性毒性的概念
急性毒性(acute toxicity)
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二、急性毒性试验的目的
。确定LD50及其95%可信区间,包括急性阈剂量,进行急性毒性分级,以初步估计该化合物急性毒性的大小和急性毒性强度。
、毒效应的特征及可能的靶器官,初步评价外源化学物的危险性。
-反应关系,为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。
,为研究毒作用机制提供线索,为制定中毒救治措施提供依据。
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三、急性毒性试验的设计
总体原则:
①实验动物②染毒方法③剂量分组④观察周期⑤观察指标的选择、计算方法和评价
(一)实验动物的选择
①急性毒性反应与人近似②易于饲养、操作方便③繁殖力较强,数量较大④价格较低,易于获得⑤必须从国家认可的、有生产实验动物资格的单位购买
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1 实验动物的物种和品系
啮齿类(rodent species)
非啮齿类(nonrodent species)
小鼠:昆明种、NIH、ICR
大鼠:Sprague-Dawley(SD)、Wistar
犬或猴
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大鼠:
180-220g
小鼠:
18-22g
黄曲霉素:雏鸭
氰化物:鸟类
2 实验动物的年龄和体重
刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物
小动物根据体重
同一次试验同一批实验动物体重变异范围不应超过平均体重的20%
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