文档介绍：实验目的
1. 掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;
2. 掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理;
3. 掌握阿司匹林分析的条件及要点
实验原理
本品为白色片,遇湿气易变质。%~%。 
:
⑴鉴别
①三***化铁反应:水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下,与三***化铁试液反应,生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸,可用三***化铁反应鉴别。
②水解反应:阿司匹林与碳酸钠试液加热,酯健水解,得水杨酸钠和醋酸钠,加过量稀硫酸酸化后,生成白色水杨酸沉淀,并发生醋酸的臭气,因此可用水解反应鉴别。
⑵检查
阿司匹林中游离水杨酸的检查
a. 杂质来源
游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b. 检查方法
阿司匹林无游离酚羟基,不与高铁盐溶液作用,而水杨酸则可与之反应生成紫堇色,此种方法称之对照法,极为灵敏,可检出1ug 的游离水杨酸。
干燥失重测定法
定义:系指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示。主要指水分,也包括其它挥发性物质。
干燥失重测定法(中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ L)有烘箱干燥法、恒温减压干燥法及干燥器干燥法,后者又分常压、减压两种。
常压恒温干燥法:适用于受热较稳定的药物。将供试品置相同条件下已干燥恒重的扁形称瓶中,于烘箱内在规定温度下干燥至恒重(),从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。干燥温度一般为105℃。
2)干燥剂干燥法:适用于受热分解且易挥发的供试品。将供试品置干燥器中,利用干燥器内的干燥剂吸收水分至恒重。常用的有硅胶、硫酸和五氧化二磷。
3)减压干燥法:适用于熔点低、受热不稳定及难赶除水分的药物。在减压条件下,可降低干燥温度和缩短干燥时间。(20mmHg)以下。
恒温减压干燥法
烘箱干燥法
干燥器干燥法
炽灼残渣检查
药品(多为有机化合物)经高温加热分解或挥发后遗留下不挥发的无机物,经加硫酸并炽灼(700~800℃)后生成金属氧化物或其硫酸盐即为炽灼残渣。
高温炉
实验仪器与试剂
㈠仪器
高效液相色谱仪,10~25ml 注射器, 微孔滤膜,容量瓶,移液管,漏斗,扁形称量瓶,烘箱最高温度 300℃,控温精度±1℃, 干燥器(普通) ,分析天平感量 ,高温炉,坩埚,坩埚钳等。剩余仪器如下图所示。
㈡试剂
三***化铁试液
取三***化铁9g,加水使溶解成100ml,既得。
碳酸钠试液
,加水使溶解成100ml,既得。
取硫酸57ml,加水稀释至1000ml,既得。%~%。阿司匹林、硫酸(分析纯)
实验步骤
(一)性状
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭,味微酸;遇湿气即缓缓水解。
本品在乙醇中易溶,在三***甲烷或***中溶解,在水或无水***中微溶;在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解,但同时分解。
(二) 鉴别
(1),加水10ml,煮沸,放冷,加三***化铁试液1滴,即显紫堇色。
(2),加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后,放冷,加过量的稀硫酸,即析出白色沉淀,并发生醋酸的臭气。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》5图)一致。
(三)检查
(1)溶液的澄清度
,加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清。
(2)游离水杨酸
,精密称定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(临用新制);取水杨酸对照品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照
高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙***-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相;检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000,阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,%。
干燥失重
取供试品,混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成 2mm 以下的小粒) 。分取约 1g 或该药品项下所规定的重量,置